More than one-half of infants younger than 6 months worldwide are partially or exclusively bottle fed. Compared with teat-vented bottles, bottom-vented bottles may reduce air ingestion during feeding, thereby mitigating gastrointestinal discomfort. To evaluate the effectiveness of bottom-vented bottles vs teat-vented bottles in improving infant gastrointestinal function. This multicenter randomized clinical trial was conducted from September 2024 to January 2025 at 5 maternal and child health care hospitals in China. Infants aged 0 to 90 days were enrolled. Infants were fed breast milk or formula for 14 days using bottom-vented or teat-vented bottles. The primary outcome was mild gastrointestinal discomfort (MGD) at week 2, defined as an Infant Gastrointestinal Symptom Questionnaire (IGSQ) score greater than 23 (range, 13-65). Secondary outcomes included MGD at week 1, weight change from baseline to day 14, IGSQ score, colic, and maternal postpartum anxiety or depression at week 2. Post hoc outcomes included flatulence and crying during and/or after feeding. For the primary outcome, mixed-effects log-binomial regression models were used to estimate relative risks (RRs) with 95% CIs. A total of 1055 infants aged 0 to 90 days were enrolled and randomized to bottom-vented (527 infants) or teat-vented (528 infants) groups. Of 1041 infants in the modified intention-to-treat analysis (mean [SD] age, 25.4 [24.9] days; 575 males [55.2%]), 521 infants in the bottom-vented group did not have a significantly lower MGD prevalence at week 2 than the 520 infants in the teat-vented group (185 infants [35.5%] vs 197 infants [37.9%]; RR, 0.94; 95% CI, 0.80-1.10; P = .44). Similar results were observed for MGD prevalence at week 1. A post hoc subgroup analysis showed a significantly lower MGD prevalence with bottom-vented bottles among infants aged 61 to 90 days (15 infants [21.1%] vs 24 infants [47.1%]; RR, 0.45; 95% CI, 0.26-0.77), but not among younger infants (P = .009 for interaction). Furthermore, bottom-vented group had a lower risk of crying during and/or after feeding (168 infants [32.2%] vs 212 infants [40.8%]; RR, 0.79; 95% CI, 0.67-0.92; P = .003). No significant between-group differences were observed for other secondary outcomes. In this randomized clinical trial of feeding bottles with different venting methods, bottom-vented compared with teat-vented bottles did not result in a significant reduction in MGD prevalence among infants aged 0 to 90 days. However, a significant reduction was observed among infants aged 61 to 90 days in an exploratory post hoc analysis, which warrants future confirmation. Chinese Clinical Trial Registry Identifier: ChiCTR2400090082.

Más de la mitad de los lactantes menores de 6 meses en todo el mundo reciben alimentación parcial o exclusiva con biberón. En comparación con los biberones con ventilación en la tetina, los biberones con ventilación en la base pueden reducir la ingestión de aire durante la alimentación, mitigando así el malestar gastrointestinal. El objetivo fue evaluar la eficacia de los biberones con ventilación en la base frente a los biberones con ventilación en la tetina para mejorar la función gastrointestinal del lactante. Este ensayo clínico aleatorizado multicéntrico se realizó entre septiembre de 2024 y enero de 2025 en 5 hospitales de salud materno-infantil en China. Se inscribieron lactantes de 0 a 90 días de edad. Los lactantes fueron alimentados con leche materna o fórmula durante 14 días utilizando biberones con ventilación en la base o con ventilación en la tetina. El desenlace primario fue el malestar gastrointestinal leve (MGD, por sus siglas en inglés) en la semana 2, definido como una puntuación en el Cuestionario de Síntomas Gastrointestinales del Lactante (IGSQ) superior a 23 (rango, 13-65). Los desenlaces secundarios incluyeron el MGD en la semana 1, el cambio de peso desde el inicio hasta el día 14, la puntuación del IGSQ, el cólico y la ansiedad o depresión posparto materna en la semana 2. Los desenlaces post hoc incluyeron la flatulencia y el llanto durante y/o después de la alimentación. Para el desenlace primario se utilizaron modelos de regresión log-binomial de efectos mixtos para estimar los riesgos relativos (RR) con IC del 95%. Se inscribieron y aleatorizaron un total de 1055 lactantes de 0 a 90 días a los grupos de ventilación en la base (527 lactantes) o de ventilación en la tetina (528 lactantes). De los 1041 lactantes incluidos en el análisis por intención de tratar modificado (edad media [DE], 25.4 [24.9] días; 575 varones [55.2%]), los 521 lactantes del grupo de ventilación en la base no presentaron una prevalencia de MGD significativamente menor en la semana 2 que los 520 lactantes del grupo de ventilación en la tetina (185 lactantes [35.5%] frente a 197 lactantes [37.9%]; RR, 0.94; IC del 95%, 0.80-1.10; P = .44). Se observaron resultados similares para la prevalencia de MGD en la semana 1. Un análisis de subgrupos post hoc mostró una prevalencia de MGD significativamente menor con los biberones con ventilación en la base entre los lactantes de 61 a 90 días (15 lactantes [21.1%] frente a 24 lactantes [47.1%]; RR, 0.45; IC del 95%, 0.26-0.77), pero no entre los lactantes más jóvenes (P = .009 para la interacción). Además, el grupo con ventilación en la base tuvo un menor riesgo de llanto durante y/o después de la alimentación (168 lactantes [32.2%] frente a 212 lactantes [40.8%]; RR, 0.79; IC del 95%, 0.67-0.92; P = .003). No se observaron diferencias significativas entre los grupos en los demás desenlaces secundarios. En este ensayo clínico aleatorizado de biberones con diferentes métodos de ventilación, los biberones con ventilación en la base, en comparación con los de ventilación en la tetina, no dieron lugar a una reducción significativa en la prevalencia de MGD entre lactantes de 0 a 90 días. Sin embargo, se observó una reducción significativa entre los lactantes de 61 a 90 días en un análisis exploratorio post hoc, lo cual amerita confirmación futura. Identificador del Registro Chino de Ensayos Clínicos: ChiCTR2400090082.

Childhood obesity is a global public health threat. Breastfeeding is associated with a protective effect on childhood overweight. Since breastfeeding is not always possible, infant formula (IF) should provide nutritional and functional properties as close as possible to human milk. We investigated body composition trajectories during the first 2 years of life of infants receiving until age 6 months Concept IF, containing large, phospholipid-coated lipid droplets enriched with dairy lipids, more closely mimicking human milk fat globule characteristics, in comparison with a conventional IF (Control) and exclusive breastfeeding (EBF). In a randomized, controlled, double-blind trial, healthy term-born infants were assigned to receive Concept IF (n = 62) or Control IF (n = 64) until age 6 months. Infants receiving EBF for ≥6 months served as reference (n = 123). Body composition was measured by Air Displacement Plethysmography (ADP) until 6 months and by Dual-energy X-ray (DXA) from age 6 to 24 months. Ultrasonography measured abdominal subcutaneous and visceral fat thickness. Mixed models were used to evaluate body composition during the first 2 years of life, with fat mass index standard deviation score (SDS) from age 6-12 months as primary outcome. No differences were found between the Concept and Control group for fat mass index SDS and all other body composition trajectories. In comparison with the EBF group, both IF groups had more; visceral fat and a higher fat-free mass index SDS during the first 2 years of life and a lower fat mass percentage SDS and length SDS up to age 6 months. Concept IF was well-tolerated and had similar safety as Control IF based on adverse event outcomes. Body composition trajectories of infants receiving a Concept IF, containing large, milk phospholipid-coated lipid droplets enriched with dairy lipids, until the age of 6 months, were not; different from infants receiving Control IF during the first 2 years of life. As the first 6 months of life are; a critical window for adiposity programming which may only become evident later in life, more research is required to investigate potential long-term effects. not registered.

La obesidad infantil es una amenaza para la salud pública mundial. La lactancia materna se asocia con un efecto protector frente al sobrepeso infantil. Dado que la lactancia materna no siempre es posible, la fórmula infantil (FI) debe aportar propiedades nutricionales y funcionales lo más parecidas posible a la leche humana. Investigamos las trayectorias de composición corporal durante los primeros 2 años de vida de lactantes que recibieron, hasta los 6 meses de edad, la fórmula infantil Concept, que contiene gotas lipídicas grandes recubiertas de fosfolípidos y enriquecidas con lípidos lácteos, que imita más fielmente las características del glóbulo graso de la leche humana, en comparación con una fórmula infantil convencional (Control) y con la lactancia materna exclusiva (LME). En un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego, lactantes sanos nacidos a término fueron asignados a recibir la fórmula infantil Concept (n = 62) o la fórmula infantil Control (n = 64) hasta los 6 meses de edad. Los lactantes con LME durante ≥6 meses sirvieron como referencia (n = 123). La composición corporal se midió mediante pletismografía por desplazamiento de aire (ADP) hasta los 6 meses y mediante absorciometría de rayos X de doble energía (DXA) desde los 6 hasta los 24 meses. La ecografía midió el grosor de la grasa subcutánea y visceral abdominal. Se utilizaron modelos mixtos para evaluar la composición corporal durante los primeros 2 años de vida, con la puntuación de desviación estándar (SDS) del índice de masa grasa entre los 6 y los 12 meses de edad como desenlace primario. No se encontraron diferencias entre los grupos Concept y Control en el SDS del índice de masa grasa ni en las demás trayectorias de composición corporal. En comparación con el grupo de LME, ambos grupos de FI presentaron más grasa visceral y un SDS del índice de masa libre de grasa más alto durante los primeros 2 años de vida, así como un SDS del porcentaje de masa grasa y de la longitud más bajo hasta los 6 meses de edad. La fórmula Concept fue bien tolerada y presentó una seguridad similar a la fórmula Control según los desenlaces de eventos adversos. Las trayectorias de composición corporal de los lactantes que recibieron la fórmula Concept, que contiene gotas lipídicas grandes recubiertas de fosfolípidos lácteos y enriquecidas con lípidos lácteos, hasta los 6 meses de edad, no fueron diferentes de las de los lactantes que recibieron la fórmula Control durante los primeros 2 años de vida. Dado que los primeros 6 meses de vida constituyen una ventana crítica para la programación de la adiposidad, cuyos efectos podrían manifestarse solo más adelante en la vida, se requiere más investigación para evaluar posibles efectos a largo plazo. No registrado.

Preterm infants routinely receive enteral iron supplementation to support growth, replace phlebotomy losses, and prevent iron deficiency. However, concerns regarding potential harms, including those on the gut microbiome, have contributed to recommendations for lower dosing. This study aimed to compare the effects of 2 enteral iron doses on gut health in very-low-birth-weight preterm infants. We hypothesized that higher iron dose would increase abundances of pathogenic bacteria, intestinal inflammation, and barrier dysfunction. This randomized, double-blind clinical trial assigned preterm infants born <1500 g to receive either the recommended dose, 2 mg/kg/d, or a higher dose of 6 mg/kg/d of total enteral iron. The primary outcome was the fecal microbiome after 2 wk on iron, assessed by metagenomic sequencing. Secondary outcomes included biomarkers of intestinal inflammation and barrier function (fecal calprotectin, urinary claudin-3, and urinary intestinal fatty acid-binding protein). Iron status, adverse events, and auditory brainstem response latencies at 36 wk postmenstrual age were also evaluated. Among 151 randomly assigned infants who received study iron (77 low dose; 74 high dose), bacterial diversity, individual taxa, virulence potential, bacterial overgrowth, and iron-related functional genes were not significantly different between the treatment groups. In the subgroup analysis of singletons, treatment groups demonstrated significant differences in temporal shifts in overall bacterial community structure. Infants receiving 2 mg/kg/d had higher posttreatment urinary claudin-3 concentrations, indicating possible differences in intestinal permeability, and a higher prevalence of iron deficiency than those receiving 6 mg/kg/d. Other biomarkers, clinical outcomes, adverse events, and auditory latencies did not differ between groups. Enteral iron supplementation at 6 mg/kg/d is associated with improved iron status and lower intestinal barrier dysfunction, without evidence of harms on gut microbiome compared with the recommended 2 mg/kg/d dose. These findings do not support concerns regarding gut microbiome disruption as a justification for lower iron dosing in preterm infants. This trial was registered at clinicaltrials.gov as NCT04497012.

Los lactantes prematuros reciben habitualmente suplementación de hierro enteral para favorecer el crecimiento, reponer las pérdidas por flebotomía y prevenir la deficiencia de hierro. Sin embargo, la preocupación por posibles daños, incluidos los efectos sobre el microbioma intestinal, ha contribuido a las recomendaciones de dosis más bajas. Este estudio tuvo como objetivo comparar los efectos de 2 dosis de hierro enteral sobre la salud intestinal en lactantes prematuros de muy bajo peso al nacer. Planteamos la hipótesis de que una dosis más alta de hierro aumentaría la abundancia de bacterias patógenas, la inflamación intestinal y la disfunción de la barrera. Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, asignó a lactantes prematuros nacidos con <1500 g a recibir la dosis recomendada, 2 mg/kg/día, o una dosis más alta de 6 mg/kg/día de hierro enteral total. El desenlace primario fue el microbioma fecal tras 2 semanas de tratamiento con hierro, evaluado mediante secuenciación metagenómica. Los desenlaces secundarios incluyeron biomarcadores de inflamación intestinal y función de barrera (calprotectina fecal, claudina-3 urinaria y proteína de unión a ácidos grasos intestinal urinaria). También se evaluaron el estado del hierro, los eventos adversos y las latencias de la respuesta auditiva del tronco encefálico a las 36 semanas de edad posmenstrual. Entre 151 lactantes aleatorizados que recibieron el hierro del estudio (77 dosis baja; 74 dosis alta), la diversidad bacteriana, los taxones individuales, el potencial de virulencia, el sobrecrecimiento bacteriano y los genes funcionales relacionados con el hierro no fueron significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento. En el análisis de subgrupo de embarazos únicos, los grupos de tratamiento mostraron diferencias significativas en los cambios temporales de la estructura general de la comunidad bacteriana. Los lactantes que recibieron 2 mg/kg/día presentaron concentraciones urinarias de claudina-3 postratamiento más altas, lo que indica posibles diferencias en la permeabilidad intestinal, y una mayor prevalencia de deficiencia de hierro que los que recibieron 6 mg/kg/día. Los demás biomarcadores, desenlaces clínicos, eventos adversos y latencias auditivas no difirieron entre los grupos. La suplementación de hierro enteral a 6 mg/kg/día se asocia con una mejora del estado del hierro y una menor disfunción de la barrera intestinal, sin evidencia de daño al microbioma intestinal en comparación con la dosis recomendada de 2 mg/kg/día. Estos hallazgos no respaldan la preocupación por la alteración del microbioma intestinal como justificación para dosis de hierro más bajas en lactantes prematuros. Este ensayo se registró en clinicaltrials.gov con el identificador NCT04497012.

To investigate if providing additional parenteral amino acids to extremely low birthweight (ELBW) infants improves neurocognitive function, lean mass, and muscle strength at early school age, without adverse effects on blood pressure and general health. Multicenter, 2-arm parallel, double-blinded randomized trial of an additional 1 g/d of parenteral amino acids for 5 days after birth or placebo (1:1 ratio), with follow-up at 6 to 7 years old' corrected age. The primary outcome was survival free of neurocognitive impairment, defined as a standard score more than 1 SD below the age-corrected mean in 1 or more National Institutes of Health Toolbox cognitive and motor tests. Fifteen secondary outcomes included measures of motion perception, numeracy, body size and composition, blood pressure, and emotional-behavioral and psychosocial health. Of 309 eligible children, 280 (153 [55%] girls) were assessed at school age. The proportion surviving without neurocognitive impairment was similar between the amino acid and placebo groups (21% vs 23%; adjusted risk difference [aRD], -5.0; 95% CI, -12.8 to 2.7; P = .21). Children in the amino acid group had lower muscle strength than placebo group (relative handgrip strength z-score: mean, -0.73 [SD, 1.01] vs mean, -0.33 [SD, 1.17]; adjusted mean difference, -0.39; 95% CI, -0.65 to -0.13) and may have had increased risk of low psychosocial functioning (26% vs 18%; aRD, 10.7; 95% CI, -1.3 to 22.6). Other secondary outcomes were similar between groups. In ELBW infants, providing an additional 1 g/d of parenteral amino acids for 5 days after birth has little to no effect on survival without neurocognitive impairment at school age and may have adverse effects on strength and psychosocial functioning.

Investigar si la administración de aminoácidos parenterales adicionales a lactantes con peso extremadamente bajo al nacer (ELBW) mejora la función neurocognitiva, la masa magra y la fuerza muscular al inicio de la edad escolar, sin efectos adversos sobre la presión arterial y la salud general. Ensayo aleatorizado multicéntrico, de 2 brazos en paralelo, doble ciego, de 1 g/día adicional de aminoácidos parenterales durante 5 días después del nacimiento frente a placebo (proporción 1:1), con seguimiento a los 6-7 años de edad corregida. El desenlace primario fue la supervivencia libre de deterioro neurocognitivo, definido como una puntuación estándar más de 1 DE por debajo de la media corregida por edad en 1 o más pruebas cognitivas y motoras del National Institutes of Health Toolbox. Quince desenlaces secundarios incluyeron medidas de percepción del movimiento, aritmética, tamaño y composición corporal, presión arterial y salud emocional-conductual y psicosocial. De 309 niños elegibles, se evaluaron 280 (153 [55%] niñas) en edad escolar. La proporción de supervivencia sin deterioro neurocognitivo fue similar entre los grupos de aminoácidos y placebo (21% frente a 23%; diferencia de riesgo ajustada [aRD], -5.0; IC del 95%, -12.8 a 2.7; P = .21). Los niños del grupo de aminoácidos tuvieron menor fuerza muscular que el grupo placebo (puntuación z de fuerza de prensión relativa: media, -0.73 [DE, 1.01] frente a media, -0.33 [DE, 1.17]; diferencia media ajustada, -0.39; IC del 95%, -0.65 a -0.13) y podrían haber tenido un mayor riesgo de bajo funcionamiento psicosocial (26% frente a 18%; aRD, 10.7; IC del 95%, -1.3 a 22.6). Los demás desenlaces secundarios fueron similares entre los grupos. En lactantes con ELBW, la administración de 1 g/día adicional de aminoácidos parenterales durante 5 días después del nacimiento tiene poco o ningún efecto sobre la supervivencia sin deterioro neurocognitivo en la edad escolar y podría tener efectos adversos sobre la fuerza y el funcionamiento psicosocial.

This study aimed to examine the effects of early skin-to-skin contact (SSC) on neonatal stress as the primary outcome and-together with early initiation of breastfeeding-on fifth-day total serum bilirubin (TSB) levels as a secondary outcome. Mother-newborn dyads were randomly assigned to the control (n = 30) or SSC group (n = 30). Neonatal stress was assessed immediately after birth, under a radiant warmer, and during intramuscular (IM) vitamin K injection using the Newborn Stress Scale (NSS); the SSC group was evaluated five minutes after SSC initiation. TSB levels were measured on the fifth day post-discharge. NSS scores did not differ significantly between groups immediately after birth or under a radiant warmer (p > 0.05). Five minutes after SSC began, the NSS score was 0.00 [1.00]. However, within the intervention group, NSS scores significantly decreased five minutes after starting SSC compared with initially after birth. During injection, NSS scores were significantly lower in the SSC group than in the control group (p < 0.05). Fifth-day TSB levels did not significantly differ between the groups (p > 0.05). Early SSC was associated with lower neonatal stress during IM vitamin K injection and with reduced stress scores after SSC initiation. However, it does not significantly affect early bilirubin levels.

Este estudio tuvo como objetivo examinar los efectos del contacto piel con piel (CPP) temprano sobre el estrés neonatal como desenlace primario y, junto con el inicio temprano de la lactancia materna, sobre los niveles de bilirrubina sérica total (BST) del quinto día como desenlace secundario. Las díadas madre-recién nacido fueron asignadas aleatoriamente al grupo control (n = 30) o al grupo de CPP (n = 30). El estrés neonatal se evaluó inmediatamente después del nacimiento, bajo calor radiante, y durante la inyección intramuscular (IM) de vitamina K mediante la Escala de Estrés del Recién Nacido (NSS); el grupo de CPP se evaluó cinco minutos después del inicio del CPP. Los niveles de BST se midieron el quinto día tras el alta. Las puntuaciones de la NSS no difirieron significativamente entre los grupos inmediatamente después del nacimiento ni bajo calor radiante (p > 0.05). Cinco minutos después de iniciado el CPP, la puntuación de la NSS fue de 0.00 [1.00]. Sin embargo, dentro del grupo de intervención, las puntuaciones de la NSS disminuyeron significativamente a los cinco minutos de iniciado el CPP en comparación con las obtenidas inmediatamente tras el nacimiento. Durante la inyección, las puntuaciones de la NSS fueron significativamente más bajas en el grupo de CPP que en el grupo control (p < 0.05). Los niveles de BST del quinto día no difirieron significativamente entre los grupos (p > 0.05). El CPP temprano se asoció con un menor estrés neonatal durante la inyección IM de vitamina K y con una reducción de las puntuaciones de estrés tras el inicio del CPP. Sin embargo, no afecta de manera significativa los niveles tempranos de bilirrubina.

Premature infants are at risk of various physical complications if they do not receive oral feeding and weight gain, which can affect their health and well-being. This study aimed to compare the effect of the smell of breast milk and vanilla extract on the duration of transition from gavage feeding to oral feeding in premature infants in the neonatal intensive care units of hospitals affiliated with Shiraz University of Medical Sciences. This clinical trial was conducted on 60 premature infants who were randomly assigned to three groups: breast milk smell stimulation during gavage feeding, vanilla extract smell stimulation during gavage feeding, and control group without smell stimulation during gavage feeding. Data were collected using a demographic information form, and the variables of duration of transition from gavage feeding to oral feeding were examined. The data were analyzed using SPSS software version 24 and analyzed using analysis of variance and post hoc Tukey test. The results of this study showed a significant difference in the mean duration of transition from gavage feeding to oral feeding between the groups (P < 0.001). However, there was no significant difference in the mean duration of transition from gavage feeding to oral feeding between the vanilla group and the control group (P = 0.114). Aromatherapy with breast milk reduces the time required for the transition from gavage to oral feeding and also shortens the length of hospital stay. Therefore, this simple and low-cost method can be used to accelerate infants’ achievement of nutritional competence.Trial registration https//irct.behdasht.gov.ir/trial/69,014.

Los lactantes prematuros corren el riesgo de sufrir diversas complicaciones físicas si no reciben alimentación oral y aumento de peso, lo cual puede afectar su salud y bienestar. Este estudio tuvo como objetivo comparar el efecto del olor de la leche materna y del extracto de vainilla sobre la duración de la transición de la alimentación por sonda a la alimentación oral en lactantes prematuros en las unidades de cuidados intensivos neonatales de hospitales afiliados a la Universidad de Ciencias Médicas de Shiraz. Este ensayo clínico se realizó con 60 lactantes prematuros que fueron asignados aleatoriamente a tres grupos: estimulación con olor a leche materna durante la alimentación por sonda, estimulación con olor a extracto de vainilla durante la alimentación por sonda, y grupo control sin estimulación olfativa durante la alimentación por sonda. Los datos se recopilaron mediante un formulario de información demográfica, y se examinaron las variables de duración de la transición de la alimentación por sonda a la alimentación oral. Los datos se analizaron con el software SPSS versión 24, mediante análisis de varianza y la prueba post hoc de Tukey. Los resultados de este estudio mostraron una diferencia significativa en la duración media de la transición de la alimentación por sonda a la alimentación oral entre los grupos (P < 0.001). Sin embargo, no hubo diferencia significativa en la duración media de la transición de la alimentación por sonda a la alimentación oral entre el grupo de vainilla y el grupo control (P = 0.114). La aromaterapia con leche materna reduce el tiempo necesario para la transición de la alimentación por sonda a la alimentación oral y también acorta la duración de la estancia hospitalaria. Por lo tanto, este método sencillo y de bajo costo puede utilizarse para acelerar el logro de la competencia nutricional en los lactantes. Registro del ensayo https//irct.behdasht.gov.ir/trial/69,014.

To evaluate if extended infusion-based enteral feeding was noninferior to intermittent bolus feeding for hospital weight gain in infants born at extremely low birth weight (ELBW). Infants with ELBW and born at <29 weeks of gestation on minimal enteral nutrition were randomized to feeding advancements as extended milk infusion feeding (5-hour continuous milk infusion followed by 1-hour feeding break) or every 2-hour intermittent bolus feeding. The infusion feeding continued until a postmenstrual age of 30 weeks or postnatal weight of 1.2 kg. The primary outcome was in-hospital weight gain (g/kg/day) assessed using 2-point average model with a noninferiority margin of -2. We randomized 132 infants (infusion, n = 68; bolus, n = 64). The median gestational age and birth weight were 26.4 ± 1.2 weeks and 752 ± 140 g. The infusion group received infusion feedings for an average of 47 days (IQR: 44-53). The median time to full enteral feedings was similar (infusion: 10 days [IQR: 7-12]; bolus: 9 days [IQR: 7-12], P = .82). The mean (SD) rate of weight gain at discharge was 15.3 ± 2.6 g/kg/day vs 15.7 ± 2.8 g/kg/day (mean difference: -0.4 g/kg/day, lower limit of the one-sided 97.5% CI: -1.15 g/kg/day, per protocol analysis). The infusion group had significantly fewer days of feeding interruptions (6.7 days [5.6-8.1] vs 8.7 [7.4-10.1] per 100 patient days, P = .03) in the first 28 days. Duration of hospitalization and morbidities were similar in study groups. Among infants with ELBW that achieve early enteral feedings, extended infusion feeding was noninferior to bolus feedings for hospital weight gain. http://www.ctri.nic.in (CTRI/2022/12/047946).

Evaluar si la alimentación enteral basada en infusión extendida era no inferior a la alimentación en bolo intermitente en cuanto a la ganancia de peso hospitalaria en lactantes con peso extremadamente bajo al nacer (ELBW). Lactantes con ELBW y nacidos a <29 semanas de gestación en nutrición enteral mínima fueron aleatorizados a avances de alimentación mediante infusión extendida de leche (infusión continua de leche durante 5 horas seguida de 1 hora de pausa en la alimentación) o alimentación en bolo intermitente cada 2 horas. La alimentación por infusión continuó hasta una edad posmenstrual de 30 semanas o un peso posnatal de 1.2 kg. El desenlace primario fue la ganancia de peso intrahospitalaria (g/kg/día), evaluada mediante un modelo de promedio de 2 puntos con un margen de no inferioridad de -2. Se aleatorizaron 132 lactantes (infusión, n = 68; bolo, n = 64). La edad gestacional y el peso al nacer medianos fueron 26.4 ± 1.2 semanas y 752 ± 140 g. El grupo de infusión recibió alimentación por infusión durante un promedio de 47 días (RIC: 44-53). El tiempo mediano hasta la alimentación enteral completa fue similar (infusión: 10 días [RIC: 7-12]; bolo: 9 días [RIC: 7-12], P = .82). La tasa media (DE) de ganancia de peso al alta fue de 15.3 ± 2.6 g/kg/día frente a 15.7 ± 2.8 g/kg/día (diferencia media: -0.4 g/kg/día, límite inferior del IC unilateral del 97.5%: -1.15 g/kg/día, análisis por protocolo). El grupo de infusión tuvo significativamente menos días de interrupciones de la alimentación (6.7 días [5.6-8.1] frente a 8.7 [7.4-10.1] por 100 días-paciente, P = .03) en los primeros 28 días. La duración de la hospitalización y la morbilidad fueron similares entre los grupos del estudio. Entre los lactantes con ELBW que alcanzan la alimentación enteral temprana, la alimentación por infusión extendida fue no inferior a la alimentación en bolo en cuanto a la ganancia de peso hospitalaria. http://www.ctri.nic.in (CTRI/2022/12/047946).

To assess whether a lower maximum dose of soybean oil lipid emulsion reduces bilirubin neurotoxicity measured by brainstem auditory evoked response wave V latency. Single-center Bayesian randomized trial (January 2021-January 2024) in a level IV neonatal intensive care unit. Infants born at <27 weeks or ≤750 g were stratified by phototherapy regimen, randomized to 1.5 vs 3.0 g/kg/day maximum soybean oil lipid emulsion (Intralipid) doses through day 14. Of 143 eligible infants, 134 were enrolled (67 lower dose, 65 higher dose). Mean [SD] daily lipid administration was 1.1 [0.3] vs 1.96 [0.58] g/kg/day. Unbound bilirubin levels were similar between groups although values ≥ 30 and ≥ 40 nM occurred more often in the higher dose group (14.5% vs 28.6% and 6.5% vs 16.1%), even at low total serum bilirubin levels (3-8 mg/dL). Adjusted wave V latency did not differ between groups (7.36 ms [0.53] vs 7.22 ms [0.57], aMD: -0.14 [95% CrI -0.34, 0.06]), with no interaction with phototherapy dose. Clinical outcomes and growth were comparable. The lower maximum lipid dose did not reduce brainstem auditory evoked response wave V latency. Elevated unbound bilirubin levels occurred at the higher dose, suggesting the need for a multicenter safety trial in extremely preterm infants. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/study/NCT04584983.

Evaluar si una dosis máxima más baja de emulsión lipídica de aceite de soja reduce la neurotoxicidad por bilirrubina, medida mediante la latencia de la onda V de la respuesta evocada auditiva del tronco encefálico. Ensayo bayesiano aleatorizado unicéntrico (enero de 2021-enero de 2024) en una unidad de cuidados intensivos neonatales de nivel IV. Los lactantes nacidos a <27 semanas o ≤750 g fueron estratificados según el régimen de fototerapia y aleatorizados a dosis máximas de 1.5 frente a 3.0 g/kg/día de emulsión lipídica de aceite de soja (Intralipid) hasta el día 14. De 143 lactantes elegibles, se incluyeron 134 (67 dosis más baja, 65 dosis más alta). La administración lipídica diaria media [DE] fue de 1.1 [0.3] frente a 1.96 [0.58] g/kg/día. Los niveles de bilirrubina no unida fueron similares entre los grupos, aunque los valores ≥30 y ≥40 nM se presentaron con mayor frecuencia en el grupo de dosis más alta (14.5% frente a 28.6% y 6.5% frente a 16.1%), incluso con niveles bajos de bilirrubina sérica total (3-8 mg/dL). La latencia ajustada de la onda V no difirió entre los grupos (7.36 ms [0.53] frente a 7.22 ms [0.57], aMD: -0.14 [IC del 95% -0.34, 0.06]), sin interacción con la dosis de fototerapia. Los desenlaces clínicos y el crecimiento fueron comparables. La dosis máxima de lípidos más baja no redujo la latencia de la onda V de la respuesta evocada auditiva del tronco encefálico. Se observaron niveles elevados de bilirrubina no unida con la dosis más alta, lo que sugiere la necesidad de un ensayo de seguridad multicéntrico en lactantes extremadamente prematuros. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/study/NCT04584983.

To determine the impact of different feeding strategies in children born moderate-and-late preterm (MLPT) on later neurosensory impairment. Children born MLPT (32-35weeks) recruited to the Different Approaches to Moderate & Late Preterm Nutrition: Determinants of Feed Intolerance, Body Composition, and Development (DIAMOND) factorial randomized trial from New Zealand neonatal units were randomized to intravenous amino acids vs intravenous dextrose, exclusive maternal breastmilk vs milk supplement, and taste/smell of milk before gastric tube feeds or not. Neurosensory impairment (blindness, deafness, cerebral palsy, or developmental delay [Bayley III composite cognitive/language/motor scores <85]) was assessed at 2 years of corrected age. Outcomes were compared using generalized linear mixed models. Of 529 eligible children, 425 were assessed at mean (SD) 25.6 (1.9) months. Rates of neurosensory impairment were similar in amino acids vs dextrose and in milk supplement vs maternal breastmilk only groups, but impairments were less frequent in children randomized to taste/smell of milk (43/203 [21%] vs 68/220 [31%]; adjusted risk ratio 0.7; 95% CI 0.5-0.9; P = .02). This difference was primarily attributable to mild developmental delay, particularly language delay (35/199 [18%] vs 61/218 [28%]; adjusted risk ratio 0.6; 95% CI 0.4-0.9; P = .01). Growth, general health, and behavior were similar between groups. Early parenteral and enteral nutrition strategies in children born MLPT did not alter outcomes at 2 years. However, exposure to taste/smell of milk before gastric tube feeds was associated with a lower risk of neurosensory impairment. anzctr.org.au Identifier: ACTRN12616001199404 (https://anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=371006&isReview=true).

Determinar el impacto de diferentes estrategias de alimentación en niños nacidos prematuros moderados y tardíos (MLPT, por sus siglas en inglés) sobre el deterioro neurosensorial posterior. Los niños nacidos MLPT (32-35 semanas) reclutados en el ensayo factorial aleatorizado DIAMOND (Different Approaches to Moderate & Late Preterm Nutrition: Determinants of Feed Intolerance, Body Composition, and Development) de unidades neonatales de Nueva Zelanda fueron aleatorizados a aminoácidos intravenosos frente a dextrosa intravenosa, lactancia materna exclusiva frente a suplemento de leche, y exposición al sabor/olor de la leche antes de las tomas por sonda gástrica o no exposición. El deterioro neurosensorial (ceguera, sordera, parálisis cerebral o retraso del desarrollo [puntuaciones compuestas cognitiva/de lenguaje/motora de Bayley III <85]) se evaluó a los 2 años de edad corregida. Los desenlaces se compararon mediante modelos lineales generalizados mixtos. De 529 niños elegibles, se evaluaron 425 a una media (DE) de 25.6 (1.9) meses. Las tasas de deterioro neurosensorial fueron similares entre los grupos de aminoácidos frente a dextrosa y entre los grupos de suplemento de leche frente a lactancia materna exclusiva únicamente, pero los deterioros fueron menos frecuentes en los niños aleatorizados a la exposición al sabor/olor de la leche (43/203 [21%] frente a 68/220 [31%]; razón de riesgo ajustada 0.7; IC del 95% 0.5-0.9; P = .02). Esta diferencia se atribuyó principalmente al retraso leve del desarrollo, en particular al retraso del lenguaje (35/199 [18%] frente a 61/218 [28%]; razón de riesgo ajustada 0.6; IC del 95% 0.4-0.9; P = .01). El crecimiento, la salud general y la conducta fueron similares entre los grupos. Las estrategias tempranas de nutrición parenteral y enteral en niños nacidos MLPT no modificaron los desenlaces a los 2 años. Sin embargo, la exposición al sabor/olor de la leche antes de las tomas por sonda gástrica se asoció con un menor riesgo de deterioro neurosensorial. Identificador en anzctr.org.au: ACTRN12616001199404 (https://anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=371006&isReview=true).

Enteral protein supplementation improves preterm infant growth and may impact body composition and the gut microbiota. This study aimed to identify the effects of additional enteral protein supplementation on the gut microbiota and microbial and clinical drivers of body composition. Secondary analysis of a masked randomized trial of additional enteral protein vs. standard fortification in preterm infants born at 25 to 28 weeks of gestation (NCT03586102) was conducted. Stool samples at weeks 4 and 8 underwent 16S rRNA sequencing; functional potential was predicted by Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States (PICRUSt2). Body composition was measured by air-displacement plethysmography at 36 wk postmenstrual age (PMA). Least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) regression with multivariable linear regression identified body composition predictors. Among 46 infants, gestational age (P = 0.16) and sex (P = 0.55) did not differ between groups. The protein group had higher week 4 Shannon diversity than standard fortification (median 1.2 vs. 0.87, P = 0.049). Week 4 Shannon diversity was positively correlated with fat-free mass z-score at 36 wk PMA (r= 0.34, P = 0.02). Adjusting for covariates, the protein group had higher Peptoniphilus (β = 1.6, P= 0.10) and lower Vibrio centered log-ratio abundance (β = -0.98, P= 0.10); 62 predicted metabolic pathways were lower in the protein group (false discovery rate < 0.20). In combined LASSO models, Bacillus abundance at week 4 was the strongest predictor of fat-free mass z-score (β = -0.17, P < 0.001; R= 0.80) and fat mass z-score (β = -0.31, P < 0.001; R= 0.66). Additional protein supplementation is associated with fat-free mass z-score and alterations to the gut microbiota. Clinical variables and microbial variables are key predictors of body composition, suggesting that nutrition, clinical factors, and the gut microbiota jointly contribute to body composition in extremely preterm infants. This study was registered at clinicaltrials.gov as NCT03586102 https://clinicaltrials.gov/study/NCT03586102 (registered in March 2020).

La suplementación de proteína enteral mejora el crecimiento del lactante prematuro y puede influir en la composición corporal y la microbiota intestinal. Este estudio tuvo como objetivo identificar los efectos de la suplementación adicional de proteína enteral sobre la microbiota intestinal y los factores microbianos y clínicos determinantes de la composición corporal. Se realizó un análisis secundario de un ensayo aleatorizado enmascarado de proteína enteral adicional frente a fortificación estándar en lactantes prematuros nacidos entre las 25 y 28 semanas de gestación (NCT03586102). Las muestras de heces en las semanas 4 y 8 se sometieron a secuenciación del ARNr 16S; el potencial funcional se predijo mediante PICRUSt2 (Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States). La composición corporal se midió mediante pletismografía por desplazamiento de aire a las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA). Se identificaron los predictores de composición corporal mediante regresión LASSO (least absolute shrinkage and selection operator) combinada con regresión lineal multivariable. Entre 46 lactantes, la edad gestacional (P = 0.16) y el sexo (P = 0.55) no difirieron entre los grupos. El grupo de proteína tuvo una diversidad de Shannon en la semana 4 más alta que el de fortificación estándar (mediana 1.2 frente a 0.87, P = 0.049). La diversidad de Shannon en la semana 4 se correlacionó positivamente con la puntuación z de masa libre de grasa a las 36 semanas de PMA (r = 0.34, P = 0.02). Tras ajustar por covariables, el grupo de proteína presentó una mayor abundancia de Peptoniphilus (β = 1.6, P = 0.10) y una menor abundancia de razón logarítmica centrada de Vibrio (β = -0.98, P = 0.10); 62 vías metabólicas predichas fueron más bajas en el grupo de proteína (tasa de descubrimiento falso < 0.20). En los modelos LASSO combinados, la abundancia de Bacillus en la semana 4 fue el predictor más fuerte de la puntuación z de masa libre de grasa (β = -0.17, P < 0.001; R = 0.80) y de la puntuación z de masa grasa (β = -0.31, P < 0.001; R = 0.66). La suplementación adicional de proteína se asocia con la puntuación z de masa libre de grasa y con alteraciones de la microbiota intestinal. Las variables clínicas y microbianas son predictores clave de la composición corporal, lo que sugiere que la nutrición, los factores clínicos y la microbiota intestinal contribuyen conjuntamente a la composición corporal en lactantes extremadamente prematuros. Este estudio se registró en clinicaltrials.gov como NCT03586102 https://clinicaltrials.gov/study/NCT03586102 (registrado en marzo de 2020).

To assess the economic consequences of initiating full milk feeds from birth compared with intravenous fluids with gradual feeding in infants born preterm. Within-trial economic evaluation alongside a prospective, multicentre, randomised controlled trial (Fluids Exclusively Enteral from Day 1). A cost-consequence approach was used (revised from the planned cost-effectiveness analysis to avoid double counting length of stay within costs). 46 UK National Health Service (NHS) neonatal units. Preterm infants born at 30+0to 32+6 weeks' gestation. Infants were allocated to either full milk feeds or gradual feeding with intravenous support within 3 hours of birth. Resource use and costs were captured from birth to 6 weeks' corrected age. Costs were assessed from an NHS and personal social services perspective. The primary clinical outcome was length of hospital stay. 2088 infants were enrolled. There was no statistically significant difference in mean (95% CI) length of hospital stay between groups (-0.050 days (-0.638 to 0.538)). Mean total costs were £670 lower in the full milk group (95% CI: -£1562 to £223; p=0.141). Subgroup analyses suggested lower costs among infants born at 30 weeks' gestation and those below the 10th birth weight centile; no evidence of interaction was found. Initiating full milk feeds from birth was associated with a modest reduction in costs compared with gradual feeding. While overall hospital stays and costs were not significantly reduced, early full feeding may offer economic advantages in selected subgroups. Further research is needed to assess long-term outcomes. ISRCTN89654042.

Evaluar las consecuencias económicas de iniciar la alimentación láctea completa desde el nacimiento en comparación con líquidos intravenosos con alimentación gradual en recién nacidos prematuros. Evaluación económica dentro del ensayo, junto con un ensayo controlado aleatorizado prospectivo y multicéntrico (Fluids Exclusively Enteral from Day 1, líquidos exclusivamente enterales desde el día 1). Se empleó un enfoque de costo-consecuencia (revisado a partir del análisis de costo-efectividad planificado inicialmente, para evitar el doble conteo de la duración de la estancia hospitalaria dentro de los costos). 46 unidades neonatales del Servicio Nacional de Salud (National Health Service, NHS) del Reino Unido. Recién nacidos prematuros de 30+0 a 32+6 semanas de gestación. Los lactantes fueron asignados a alimentación láctea completa o a alimentación gradual con soporte intravenoso dentro de las 3 horas posteriores al nacimiento. El uso de recursos y los costos se registraron desde el nacimiento hasta las 6 semanas de edad corregida. Los costos se evaluaron desde la perspectiva del NHS y de los servicios sociales personales. El resultado clínico primario fue la duración de la estancia hospitalaria. Se incluyeron 2088 lactantes. No hubo diferencia estadísticamente significativa en la media (IC del 95%) de la duración de la estancia hospitalaria entre los grupos (-0,050 días (-0,638 a 0,538)). Los costos totales medios fueron £670 más bajos en el grupo de alimentación láctea completa (IC del 95%: -£1562 a £223; p=0,141). Los análisis de subgrupos sugirieron costos más bajos entre los lactantes nacidos a las 30 semanas de gestación y aquellos por debajo del percentil 10 de peso al nacer; no se encontró evidencia de interacción. El inicio de la alimentación láctea completa desde el nacimiento se asoció con una reducción modesta de los costos en comparación con la alimentación gradual. Si bien la estancia hospitalaria global y los costos no se redujeron de manera significativa, la alimentación completa temprana podría ofrecer ventajas económicas en subgrupos seleccionados. Se necesita más investigación para evaluar los resultados a largo plazo. ISRCTN89654042.

To explore the feasibility of a randomised controlled trial (RCT) of donor human milk (DHM) use for preterm infants with mother's own milk (MOM) shortfall, assessing DHM impact on breastfeeding. Feasibility, open-label RCT. Two tertiary neonatal intensive care units in the UK. 135 infants born before 33 weeks' gestation or with birth weight <1500 g whose mothers intended to provide MOM admitted between June 2021 and March 2023. Infants were randomly assigned to either DHM for MOM shortfall until full feeds (FFs) and preterm formula thereafter, control (DHM-FF group) or the intervention, DHM until 36 weeks corrected gestational age (CGA) or discharge if sooner (DHM-36w group). Feasibility outcomes included study recruitment, retention and intervention feasibility measures. The primary clinical outcome was breastfeeding or receipt of any MOM at 36 weeks CGA or discharge if sooner. Secondary clinical outcomes included growth and neonatal morbidities. Of 325 screened infants, 247 were eligible, out of which 135 were recruited (54.7%). Parents of 36 infants declined DHM. Three infants discontinued DHM use during the study. 13 infants could not access the intervention due to transfer.38/66 (57.6%) infants from the DHM-FF group and 40/69 (58%) infants from the DHM-36w group received some MOM at 36 weeks' CGA. There were no significant differences between groups in growth and morbidity outcomes. The RCT design is feasible for future, larger-scale studies. Availability of MOM did not differ between groups at 36 weeks but was higher than historical cohorts. 57339063.

Explorar la factibilidad de un ensayo controlado aleatorizado (ECA) sobre el uso de leche humana donada (LHD) en recién nacidos prematuros con déficit de leche materna propia (LMP), evaluando el impacto de la LHD sobre la lactancia materna. ECA de factibilidad, abierto (sin enmascaramiento). Dos unidades de cuidados intensivos neonatales terciarias del Reino Unido. 135 lactantes nacidos antes de las 33 semanas de gestación o con peso al nacer <1500 g, cuyas madres tenían intención de proporcionar LMP, ingresados entre junio de 2021 y marzo de 2023. Los lactantes fueron asignados aleatoriamente a LHD para el déficit de LMP hasta alcanzar la alimentación enteral completa (AEC) y fórmula para prematuros a partir de entonces, grupo control (grupo LHD-AEC), o a la intervención, LHD hasta las 36 semanas de edad gestacional corregida (EGC) o hasta el alta si esta ocurría antes (grupo LHD-36 semanas). Los resultados de factibilidad incluyeron el reclutamiento del estudio, la retención y las medidas de factibilidad de la intervención. El resultado clínico primario fue la lactancia materna o la recepción de cualquier cantidad de LMP a las 36 semanas de EGC o al alta si esta ocurría antes. Los resultados clínicos secundarios incluyeron el crecimiento y las morbilidades neonatales. De 325 lactantes evaluados, 247 fueron elegibles, de los cuales se reclutaron 135 (54,7%). Los padres de 36 lactantes rechazaron la LHD. Tres lactantes interrumpieron el uso de LHD durante el estudio. 13 lactantes no pudieron acceder a la intervención debido a traslado. 38/66 (57,6%) lactantes del grupo LHD-AEC y 40/69 (58%) lactantes del grupo LHD-36 semanas recibieron algo de LMP a las 36 semanas de EGC. No hubo diferencias significativas entre los grupos en los resultados de crecimiento y morbilidad. El diseño de ECA es factible para futuros estudios de mayor escala. La disponibilidad de LMP no difirió entre los grupos a las 36 semanas, pero fue mayor que en cohortes históricas. 57339063.

Investigate whether enteral supplementation with arachidonic acid (AA) and docosahexaenoic acid (DHA), from birth to term-equivalent age (TEA), promotes brain maturation as a prespecified secondary outcome of a multicentre randomised controlled trial. 206 infants born at 22-28 weeks gestational age (GA) were randomised into intervention or control groups from three university hospitals in Sweden. The intervention group received an oil with AA (100 mg/kg/d) and DHA (50 mg/kg/d) starting at birth until 40 weeks postmenstrual age (PMA) in addition to standard nutrition. Standard-of-care infants received standard nutrition according to national guidelines. MRI volumetrics were definedas a secondary outcome of the trial and included total brain, white and cortical grey matter, central structures and cerebellum. Univariable and multivariable linear regression models were used for comparisons. MRI data in 117 infants had sufficient quality for inclusion (n=58 intervention). Birth weight, GA at birth, sex distribution, and PMA at MRI were similar in the groups. Infants receiving intervention had significantly larger white-matter volume at TEA, as compared with standard of care, in models adjusted for GA at birth, sex, study centre and PMA at MRI (β=6.8 cm, 95% CI 0.7 to 12.9, p=0.028). The contribution of the intervention to white-matter volume corresponded to 10 days of prolonged gestation. Our findings in this hypothesis-generating study suggest that AA+DHA promotes white matter growth, which may protect the developing brain in this vulnerable population. NCT03201588.

Investigar si la suplementación enteral con ácido araquidónico (AA) y ácido docosahexaenoico (DHA), desde el nacimiento hasta la edad equivalente a término (TEA), favorece la maduración cerebral, como resultado secundario preespecificado de un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico. Se aleatorizaron 206 lactantes nacidos entre las 22 y 28 semanas de edad gestacional (EG) a los grupos de intervención o control, procedentes de tres hospitales universitarios de Suecia. El grupo de intervención recibió un aceite con AA (100 mg/kg/d) y DHA (50 mg/kg/d) desde el nacimiento hasta las 40 semanas de edad posmenstrual (EPM), además de la nutrición estándar. Los lactantes del grupo de atención habitual recibieron nutrición estándar según las guías nacionales. Las volumetrías por resonancia magnética (RM) se definieron como resultado secundario del ensayo e incluyeron el cerebro total, la sustancia blanca y la sustancia gris cortical, las estructuras centrales y el cerebelo. Se utilizaron modelos de regresión lineal univariable y multivariable para las comparaciones. Los datos de RM de 117 lactantes tuvieron calidad suficiente para su inclusión (n=58 en el grupo de intervención). El peso al nacer, la EG al nacer, la distribución por sexo y la EPM en el momento de la RM fueron similares entre los grupos. Los lactantes que recibieron la intervención presentaron un volumen de sustancia blanca significativamente mayor en la TEA, en comparación con la atención habitual, en modelos ajustados por EG al nacer, sexo, centro del estudio y EPM en el momento de la RM (β=6,8 cm, IC del 95% 0,7 a 12,9, p=0,028). La contribución de la intervención al volumen de sustancia blanca correspondió a 10 días de prolongación de la gestación. Nuestros hallazgos en este estudio generador de hipótesis sugieren que la combinación AA+DHA favorece el crecimiento de la sustancia blanca, lo cual podría proteger el cerebro en desarrollo en esta población vulnerable. NCT03201588.

The aim of the study was to compare the time of attainment of full enteral feeds in sick neonates between 27 and 32 weeks of gestation receiving early total enteral feeding (ETEF) versus conventional enteral feeding (CEF). In this randomized controlled trial, 183 infants were allocated to either the ETEF (n = 90) or CEF (n = 93) group. In the ETEF group, feeding was initiated as complete enteral feeds, whereas in the CEF group, feeding was initiated as trophic feeding at 20 mL/kg. The rest of the day's requirements for the CEF group were provided as intravenous fluids. The ETEF group infants had marginally higher mean birth weight, slightly greater gestational age, fewer infants with SGA at birth, and a lesser need for resuscitation, although these differences were not statistically significant. The neonates in the ETEF group reached full enteral feeds significantly earlier than the CEF group (6.8 ± 1.8 vs. 9.1 ± 4.3 days postnatal age; mean difference -2.3 [-3.2 to -1.3]; p < 0.001). There was a significant reduction in the episodes of feed intolerance and clinical or probable sepsis with significantly higher weight gain at 1 month of age (17.4 vs. 15.5 g/kg/d; p = 0.001), and a shorter duration of hospital stay (25.9 vs. 38.1 days; p = 0.001) in the ETEF as compared to the CEF group. None of the neonates in the ETEF group developed necrotizing enterocolitis (NEC). ETEF in sick neonates between 27 and 32 weeks' gestation leads to early attainment of full feeds without increasing the incidence of feed intolerance and NEC. This feeding practice also reduces pre-maturity-associated complications and the duration of hospital stay.

El objetivo del estudio fue comparar el tiempo hasta alcanzar la alimentación enteral completa en recién nacidos enfermos entre las 27 y 32 semanas de gestación que recibían alimentación enteral total temprana (AETT) frente a alimentación enteral convencional (AEC). En este ensayo controlado aleatorizado, 183 lactantes fueron asignados al grupo AETT (n = 90) o al grupo AEC (n = 93). En el grupo AETT, la alimentación se inició como alimentación enteral completa, mientras que en el grupo AEC se inició como alimentación trófica a 20 mL/kg. El resto de los requerimientos diarios del grupo AEC se proporcionaron como líquidos intravenosos. Los lactantes del grupo AETT tuvieron un peso medio al nacer marginalmente mayor, una edad gestacional ligeramente mayor, menos lactantes pequeños para la edad gestacional (PEG) al nacer y una menor necesidad de reanimación, aunque estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Los recién nacidos del grupo AETT alcanzaron la alimentación enteral completa significativamente antes que los del grupo AEC (6,8 ± 1,8 frente a 9,1 ± 4,3 días de edad posnatal; diferencia de medias -2,3 [-3,2 a -1,3]; p < 0,001). Se observó una reducción significativa en los episodios de intolerancia alimentaria y de sepsis clínica o probable, con una ganancia de peso significativamente mayor al mes de edad (17,4 frente a 15,5 g/kg/d; p = 0,001) y una menor duración de la estancia hospitalaria (25,9 frente a 38,1 días; p = 0,001) en el grupo AETT en comparación con el grupo AEC. Ninguno de los recién nacidos del grupo AETT desarrolló enterocolitis necrosante (EN). La AETT en recién nacidos enfermos entre las 27 y 32 semanas de gestación conduce a un logro temprano de la alimentación completa sin aumentar la incidencia de intolerancia alimentaria ni de EN. Esta práctica de alimentación también reduce las complicaciones asociadas con la prematuridad y la duración de la estancia hospitalaria.

A prospective randomized controlled trial of exclusive human milk nutrition (EHM) in infants with single-ventricle physiology (SVP) was previously published. This study evaluates growth and health outcomes at 3-6 months. Demographics, anthropometrics, and clinical outcomes were collected prospectively. Anthropometric z-scores were calculated using WHO standards. One hundred seven infants were randomized to EHM or control diet, with 23 infants meeting predefined exclusion criteria, 8 infants withdrawn/died, leaving 76 infants at discharge. At 3-6 months, 74 infants completed follow-up. Infants with hypoplastic left heart syndrome (HLHS) were similar (control 73%, EHM 86.5%; p = 0.24). Growth, z-scores, and hospitalization did not differ between groups up to 6 months. Median growth velocity was 25 (IQR: 20.24-30.99) and 22 (IQR: 18.76-23.94) g/day from birth to 3-6 months. Overall, 50-60% of infants achieved 100% PO intake by 3-6 months of age. Neonates with SVP receiving an EHM diet from birth to 30 days post-surgery had similar growth at 3-6 months of age compared to the control diet. Infants with SVP benefit from a protocolized nutritional approach, as evidenced by normal growth velocities in infancy. Centers may consider delaying gastrostomy tube placement until after the Glenn operation. This trial is registered with ClinicalTrials.gov ( www. gov , Trial ID: NCT02860702). This trial was approved by the Institutional Review Board of the University of Texas Health Sciences Center at San Antonio (ID: HSC20150779H). This multicenter RCT demonstrates the long-term benefits of exclusive human milk nutrition in infants with SVP, with improved growth and reduced necrotizing enterocolitis. A multidisciplinary approach and a well-thought-out nutritional algorithm can optimize growth in infants with complex congenital heart disease, similar to healthy term infants up to 6 months of age. The majority of infants with SVP requiring an operation within the first month of life are able to achieve 100% of their intake via PO by 6 months of age; therefore, delaying gastrostomy tube placement until after the Glenn operation may be considered.

Previamente se publicó un ensayo controlado aleatorizado prospectivo de nutrición exclusiva con leche humana (NELH) en recién nacidos con fisiología de ventrículo único (FVU). Este estudio evalúa los resultados de crecimiento y salud a los 3-6 meses. Los datos demográficos, antropométricos y los resultados clínicos se recopilaron de forma prospectiva. Las puntuaciones z antropométricas se calcularon utilizando los estándares de la OMS. Ciento siete lactantes fueron aleatorizados a la dieta de NELH o a la dieta control; 23 lactantes cumplieron los criterios de exclusión predefinidos y 8 lactantes se retiraron o fallecieron, quedando 76 lactantes al momento del alta. A los 3-6 meses, 74 lactantes completaron el seguimiento. Los lactantes con síndrome de corazón izquierdo hipoplásico (SCIH) fueron similares entre grupos (control 73%, NELH 86,5%; p = 0,24). El crecimiento, las puntuaciones z y la hospitalización no difirieron entre los grupos hasta los 6 meses. La velocidad de crecimiento mediana fue de 25 (RIC: 20,24-30,99) y 22 (RIC: 18,76-23,94) g/día desde el nacimiento hasta los 3-6 meses. En general, entre el 50 y el 60% de los lactantes alcanzaron una ingesta oral (PO) del 100% a los 3-6 meses de edad. Los recién nacidos con FVU que recibieron una dieta de NELH desde el nacimiento hasta los 30 días posquirúrgicos tuvieron un crecimiento similar a los 3-6 meses de edad en comparación con la dieta control. Los lactantes con FVU se benefician de un enfoque nutricional protocolizado, como lo demuestran las velocidades de crecimiento normales durante la lactancia. Los centros podrían considerar retrasar la colocación de la sonda de gastrostomía hasta después de la operación de Glenn. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov (www. gov, ID del ensayo: NCT02860702). Este ensayo fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional (Institutional Review Board) de la Universidad de Texas Health Sciences Center en San Antonio (ID: HSC20150779H). Este ECA multicéntrico demuestra los beneficios a largo plazo de la nutrición exclusiva con leche humana en lactantes con FVU, con mejor crecimiento y menor enterocolitis necrosante. Un enfoque multidisciplinario y un algoritmo nutricional bien planificado pueden optimizar el crecimiento en lactantes con cardiopatía congénita compleja, de forma similar a los lactantes sanos a término hasta los 6 meses de edad. La mayoría de los lactantes con FVU que requieren una operación dentro del primer mes de vida logran alcanzar el 100% de su ingesta por vía oral (PO) a los 6 meses de edad; por lo tanto, podría considerarse retrasar la colocación de la sonda de gastrostomía hasta después de la operación de Glenn.

Very preterm infants miss the peak in-utero supply of omega-3 docosahexaenoic acid (DHA) and omega-6 arachidonic acid (AA), and are thought to receive low amounts after birth. In a randomized controlled trial of 1077 babies born <29 weeks' gestation we assessed the DHA and AA concentrations in whole blood before and after (36 weeks' post menstrual age, PMA) enteral emulsion intervention with 60 mg/kg/d of DHA compared with no DHA soy oil. Prior to the intervention, all infants had similar mean DHA (2.8% of total fatty acids) and mean AA (intervention 10.45%; control 10.42%) concentrations. By 36 weeks', mean DHA of intervention group infants increased to 3.86%, while it decreased to 2.53% in the control group (mean difference 1.33%, 95% CI 1.27 to 1.40, p < 0.0001). AA was lower at 36 weeks' than at enrolment, with the decrease marginally more pronounced in the intervention group (8.11%) compared with the control group (8.84%, mean difference -0.71%, 95% CI -0.86 to -0.57, p < 0.0001). All fatty acids regressed towards a new diet-dependent mean at 36 weeks regardless of the initial level. DHA supplementation successfully prevented the typical decline in DHA and modestly exacerbated the decline in AA. The N3RO Trial is registered at the Australian New Zealand Clinical Trial Registry as ACTRN12612000503820 (anzctr.org.au), 9 May 2012. High-dose DHA supplementation in preterm infants prevents the typical postnatal decline in DHA. This study provides evidence from over 1000 infants across Australia, New Zealand, and Singapore. The findings have direct implications for optimizing neonatal nutrition in very preterm populations.

Los recién nacidos muy prematuros no reciben el aporte intrauterino máximo de ácido docosahexaenoico omega-3 (DHA) y ácido araquidónico omega-6 (AA), y se considera que reciben cantidades bajas después del nacimiento. En un ensayo controlado aleatorizado de 1077 niños nacidos con <29 semanas de gestación, evaluamos las concentraciones de DHA y AA en sangre total antes y después (a las 36 semanas de edad posmenstrual, EPM) de la intervención con una emulsión enteral de 60 mg/kg/d de DHA en comparación con aceite de soja sin DHA. Antes de la intervención, todos los lactantes presentaban concentraciones medias similares de DHA (2,8% del total de ácidos grasos) y de AA (intervención 10,45%; control 10,42%). A las 36 semanas, el DHA medio de los lactantes del grupo de intervención aumentó a 3,86%, mientras que disminuyó a 2,53% en el grupo control (diferencia de medias 1,33%, IC del 95% 1,27 a 1,40, p < 0,0001). El AA fue más bajo a las 36 semanas que en el momento de la inclusión, con una disminución marginalmente más pronunciada en el grupo de intervención (8,11%) en comparación con el grupo control (8,84%, diferencia de medias -0,71%, IC del 95% -0,86 a -0,57, p < 0,0001). Todos los ácidos grasos regresaron hacia una nueva media dependiente de la dieta a las 36 semanas, independientemente del nivel inicial. La suplementación con DHA previno eficazmente el descenso típico del DHA y exacerbó de forma modesta el descenso del AA. El ensayo N3RO está registrado en el Registro Australiano y Neozelandés de Ensayos Clínicos (Australian New Zealand Clinical Trial Registry) como ACTRN12612000503820 (anzctr.org.au), el 9 de mayo de 2012. La suplementación con dosis altas de DHA en recién nacidos prematuros previene el descenso posnatal típico del DHA. Este estudio aporta evidencia proveniente de más de 1000 lactantes en Australia, Nueva Zelanda y Singapur. Los hallazgos tienen implicaciones directas para optimizar la nutrición neonatal en poblaciones muy prematuras.

Fortification of human milk for very preterm infants (VPIs) with alternatives to conventional bovine milk-based fortifiers remains minimally studied. This trial tested whether fortification with protein-rich bovine colostrum (BC) improves feeding intolerance and clinical variables in VPIs receiving enteral nutrition with a relatively slow advancement. In this unblinded, two-centre, randomised, controlled trial (FortiColos CN), VPIs (gestational age, 26 + 0 to 31 + 6 weeks) were fed human milk fortified with BC (n = 74) or a conventional fortifier (CF, FM85, Nestlé, n = 72) for at least two weeks, starting when enteral feeding volume reached 80-100 mL/kg body weight/d. Incidence of feeding intolerance, nutrition intake, body growth, morbidities and clinical biochemical parameters were compared between the two groups. No statistically significant difference was found in the incidence of feeding intolerance or in most of the nutritional or body growth parameters (p > 0.05). All recorded morbidity incidences and haematological and blood biochemical parameters were also similar between groups. Amino acids (Phe, Pro, Ser, Tyr, Val) showed higher levels in the infants receiving BC. BC appeared safe when used as a fortifier to human milk for VPIs with slow feeding advancement, but did not improve feeding tolerance or clinical variables. Fortifying human milk with bovine colostrum (BC) in very preterm infants (VPIs) is safe but did not improve feeding tolerance, growth or clinical outcomes, compared with a conventional fortifier (CF), when used during slow enteral feeding advancement. This study adds to the limited clinical evidence on the use of BC as a human milk fortifier in VPIs receiving enteral feeding with different feeding protocols. The findings support the safety of BC as a human milk fortifier in VPIs but suggest limited short-term clinical benefits over currently used fortifiers.

La fortificación de la leche humana en recién nacidos muy prematuros (RNMP) con alternativas a los fortificantes convencionales a base de leche bovina sigue siendo escasamente estudiada. Este ensayo evaluó si la fortificación con calostro bovino (CB) rico en proteínas mejora la intolerancia alimentaria y las variables clínicas en RNMP que reciben nutrición enteral con un avance relativamente lento. En este ensayo controlado aleatorizado, abierto (sin enmascaramiento), realizado en dos centros (FortiColos CN), los RNMP (edad gestacional de 26 + 0 a 31 + 6 semanas) recibieron leche humana fortificada con CB (n = 74) o con un fortificante convencional (FC, FM85, Nestlé, n = 72) durante al menos dos semanas, comenzando cuando el volumen de alimentación enteral alcanzaba 80-100 mL/kg de peso corporal/día. Se compararon entre los dos grupos la incidencia de intolerancia alimentaria, la ingesta nutricional, el crecimiento corporal, las morbilidades y los parámetros bioquímicos clínicos. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de intolerancia alimentaria ni en la mayoría de los parámetros nutricionales o de crecimiento corporal (p > 0,05). Todas las incidencias de morbilidad registradas y los parámetros hematológicos y bioquímicos sanguíneos también fueron similares entre los grupos. Los aminoácidos (Phe, Pro, Ser, Tyr, Val) mostraron niveles más altos en los lactantes que recibieron CB. El CB pareció seguro cuando se utilizó como fortificante de la leche humana en RNMP con avance lento de la alimentación, pero no mejoró la tolerancia alimentaria ni las variables clínicas. La fortificación de la leche humana con calostro bovino (CB) en recién nacidos muy prematuros (RNMP) es segura, pero no mejoró la tolerancia alimentaria, el crecimiento ni los resultados clínicos, en comparación con un fortificante convencional (FC), cuando se utilizó durante un avance lento de la alimentación enteral. Este estudio se suma a la evidencia clínica limitada sobre el uso del CB como fortificante de la leche humana en RNMP que reciben alimentación enteral con diferentes protocolos de alimentación. Los hallazgos respaldan la seguridad del CB como fortificante de la leche humana en RNMP, pero sugieren beneficios clínicos a corto plazo limitados en comparación con los fortificantes actualmente utilizados.

The NICHD Neonatal Research Network MILK Trial randomized infants born preterm to receive donor milk or preterm formula. We hypothesized that there would be no growth differences at follow-up by study diet. We conducted a secondary analysis of the double-blind trial of infants <29 weeks' gestation or <1000 g at birth at 15 US centers (September 2012-March 2019). Infants were randomized to receive donor milk or preterm formula. The primary outcome was body mass index (BMI) Z-score at 22-26 months corrected age. Among 483 trial participants, 376 were seen at follow-up (181 donor milk, 195 formula). At 22-26 month follow-up, anthropometrics were similar for the two groups, including BMI Z-score (donor milk 0.21 ± 1.13, formula 0.23 ± 1.28, p = 0.67). There was a greater increase in weight Z-score between discharge and follow-up for children randomized to donor milk (donor milk 1.04 ± 1.28, formula 0.73 ± 1.30, p = 0.004). While BMI Z-scores were similar at 22-26 months corrected age, patterns of growth between discharge and follow-up differed by study diet. Children fed donor milk in early infancy showed a greater increase in weight Z-score between discharge and follow-up than children fed preterm formula in early infancy. At 2 years, the anthropometrics were similar for children randomized to donor milk or preterm formula in early infancy. Patterns of growth between discharge and follow-up differed by early infancy diet. There was a greater weight Z-score increase between discharge and follow-up for children randomized to donor milk than formula. Donor milk appears to be non-inferior to preterm formula with respect to growth at 2 years for children born extremely preterm. Policies and practices that facilitate parental milk provision and donor milk availability are needed for infants born extremely preterm.

El ensayo MILK de la Red de Investigación Neonatal del NICHD (NICHD Neonatal Research Network) aleatorizó a recién nacidos prematuros para recibir leche donada o fórmula para prematuros. Nuestra hipótesis fue que no habría diferencias de crecimiento en el seguimiento según la dieta del estudio. Realizamos un análisis secundario del ensayo doble ciego en lactantes de <29 semanas de gestación o <1000 g al nacer en 15 centros de EE. UU. (septiembre de 2012 a marzo de 2019). Los lactantes fueron aleatorizados para recibir leche donada o fórmula para prematuros. El resultado primario fue la puntuación z del índice de masa corporal (IMC) a los 22-26 meses de edad corregida. De 483 participantes del ensayo, 376 fueron evaluados en el seguimiento (181 con leche donada, 195 con fórmula). En el seguimiento a los 22-26 meses, los datos antropométricos fueron similares entre los dos grupos, incluida la puntuación z del IMC (leche donada 0,21 ± 1,13, fórmula 0,23 ± 1,28, p = 0,67). Se observó un mayor incremento en la puntuación z de peso entre el alta y el seguimiento en los niños aleatorizados a leche donada (leche donada 1,04 ± 1,28, fórmula 0,73 ± 1,30, p = 0,004). Si bien las puntuaciones z del IMC fueron similares a los 22-26 meses de edad corregida, los patrones de crecimiento entre el alta y el seguimiento difirieron según la dieta del estudio. Los niños alimentados con leche donada en la primera infancia mostraron un mayor incremento en la puntuación z de peso entre el alta y el seguimiento que los niños alimentados con fórmula para prematuros en la primera infancia. A los 2 años, los datos antropométricos fueron similares entre los niños aleatorizados a leche donada o a fórmula para prematuros en la primera infancia. Los patrones de crecimiento entre el alta y el seguimiento difirieron según la dieta de la primera infancia. Hubo un mayor incremento en la puntuación z de peso entre el alta y el seguimiento en los aleatorizados a leche donada que en los de fórmula. La leche donada parece ser no inferior a la fórmula para prematuros con respecto al crecimiento a los 2 años en niños nacidos extremadamente prematuros. Se necesitan políticas y prácticas que faciliten el suministro de leche materna de los padres y la disponibilidad de leche donada para los recién nacidos extremadamente prematuros.

Very low birth weight (VLBW) infants experience high rates of serious intestinal health outcomes, including death. The Connection Study evaluated the efficacy and safety of the live biotherapeutic product IBP-9414 (L. reuteri) versus placebo in necrotizing enterocolitis (NEC), sustained feeding tolerance (SFT), and all-cause mortality in this population. In this prospective, double-blind phase 3 trial, 2158 VLBW infants were randomized 1:1 to IBP-9414 or placebo within 48 hours of birth, with daily dosing until 34weeks postmenstrual age. Primary endpoints were NEC incidence and time to SFT. Secondary endpoints included all-cause mortality incidence. IBP-9414 treatment compared with placebo did not result in statistically significant reductions in the primary endpoints, NEC incidence (relative risk [RR]: 0.85, p > 0.05) or time to SFT (hazard ratio: 1.10, p > 0.05). However, there was a reduction in all-cause mortality with IBP-9414 treatment, with mortality incidences of 6.2% in the IBP-9414 group versus 8.5% in the placebo group (RR: 0.73, p = 0.036). Adverse event rates were similar between the groups. There was no evidence of IBP-9414 in any blood culture. IBP-9414 treatment was safe and reduced mortality compared with placebo in vulnerable VLBW infants. The Connection Study provides evidence that the live biotherapeutic product IBP-9414 (L. reuteri) treatment was safe and reduced both mortality and surgically-confirmed  necrotizing enterocolitis (NEC) in vulnerable very low birth weight (VLBW) infants. The Connection Study findings support the use of IBP-9414 in VLBW infants and its potential to safely improve their intestinal mortality and morbidity.

Los recién nacidos de muy bajo peso al nacer (MBPN) presentan tasas elevadas de resultados intestinales graves, incluida la muerte. El estudio Connection evaluó la eficacia y la seguridad del producto bioterapéutico vivo IBP-9414 (L. reuteri) frente a placebo en la enterocolitis necrosante (EN), la tolerancia alimentaria sostenida (TAS) y la mortalidad por todas las causas en esta población. En este ensayo de fase 3, prospectivo y doble ciego, 2158 lactantes con MBPN fueron aleatorizados 1:1 a IBP-9414 o placebo dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento, con administración diaria hasta las 34 semanas de edad posmenstrual. Los criterios de valoración primarios fueron la incidencia de EN y el tiempo hasta la TAS. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la incidencia de mortalidad por todas las causas. El tratamiento con IBP-9414, en comparación con placebo, no produjo reducciones estadísticamente significativas en los criterios de valoración primarios, la incidencia de EN (riesgo relativo [RR]: 0,85, p > 0,05) ni el tiempo hasta la TAS (razón de riesgos: 1,10, p > 0,05). Sin embargo, hubo una reducción en la mortalidad por todas las causas con el tratamiento con IBP-9414, con incidencias de mortalidad del 6,2% en el grupo IBP-9414 frente al 8,5% en el grupo placebo (RR: 0,73, p = 0,036). Las tasas de eventos adversos fueron similares entre los grupos. No hubo evidencia de IBP-9414 en ningún hemocultivo. El tratamiento con IBP-9414 fue seguro y redujo la mortalidad en comparación con placebo en los vulnerables lactantes con MBPN. El estudio Connection aporta evidencia de que el tratamiento con el producto bioterapéutico vivo IBP-9414 (L. reuteri) fue seguro y redujo tanto la mortalidad como la enterocolitis necrosante (EN) confirmada quirúrgicamente en los vulnerables lactantes de muy bajo peso al nacer (MBPN). Los hallazgos del estudio Connection respaldan el uso de IBP-9414 en lactantes con MBPN y su potencial para mejorar de forma segura su mortalidad y morbilidad intestinal.

Supplementation with arachidonic acid (AA) and docosahexaenoic acid (DHA) to extremely preterm infants reduces the risk of severe retinopathy of prematurity (ROP). The main aim of this study was to explore the involvement of AA:DHA supplementation in the developing gut microbiome, and its possible contribution to the ROP-protective effect. Secondly, additional covariates for microbiome maturation were evaluated. Longitudinal gut microbiome profiles and bacterial gene pathways were characterised using shot-gun metagenomics in 75 extremely preterm infants who participated in a randomized clinical trial on AA:DHA supplementation. Serum protein levels quantified using proximity extension assays were merged with the microbiome data. AA:DHA supplementation was linked to an increase in relative abundance of Citrobacter koseri and associated with changes in proteins and metabolic pathways. Occurrence of severe ROP was associated with microbiome alpha diversity (Shannon and Evenness) and beta diversity (Bray-Curtis). Additionally, study centre and gestational age at birth impacted the microbiome composition. We conclude that AA:DHA supplementation impacts the microbiome. However, the current study could not determine the causality between the supplementation, microbiome and ROP-decrease. Nonetheless, these findings highlight the complex interplay between external interventions, including nutritional supplements, and the gut microbiome development in extremely preterm infants. Longitudinal gut microbiome profiles, bacterial gene pathways and serum protein expressions were determined using shotgun metagenomics and proximity extension assays in 75 extremely preterm infants included in a multicentre randomized clinical trial investigating enteral fatty acid supplementation. Dynamic shifts in microbiome and pathway composition were seen from birth to 34 weeks gestational age. Arachidonic acid (AA) and docosahexaenoic acid (DHA) supplementation was linked to an increase in relative abundance of Citrobacter koseri and associated with changes in proteins and metabolic pathways. However, the causality between the supplementation, microbiome, and ROP-decrease could not be determined.

La suplementación con ácido araquidónico (AA) y ácido docosahexaenoico (DHA) en recién nacidos extremadamente prematuros reduce el riesgo de retinopatía del prematuro (ROP) grave. El objetivo principal de este estudio fue explorar la implicación de la suplementación con AA:DHA en el desarrollo del microbioma intestinal y su posible contribución al efecto protector frente a la ROP. En segundo lugar, se evaluaron covariables adicionales para la maduración del microbioma. Los perfiles longitudinales del microbioma intestinal y las vías génicas bacterianas se caracterizaron mediante metagenómica shotgun en 75 recién nacidos extremadamente prematuros que participaron en un ensayo clínico aleatorizado sobre la suplementación con AA:DHA. Los niveles de proteínas séricas, cuantificados mediante ensayos de extensión por proximidad, se combinaron con los datos del microbioma. La suplementación con AA:DHA se relacionó con un aumento de la abundancia relativa de Citrobacter koseri y se asoció con cambios en proteínas y vías metabólicas. La aparición de ROP grave se asoció con la diversidad alfa del microbioma (Shannon y Evenness) y la diversidad beta (Bray-Curtis). Además, el centro del estudio y la edad gestacional al nacer influyeron en la composición del microbioma. Concluimos que la suplementación con AA:DHA influye en el microbioma. Sin embargo, el presente estudio no pudo determinar la causalidad entre la suplementación, el microbioma y la disminución de la ROP. No obstante, estos hallazgos ponen de relieve la compleja interacción entre las intervenciones externas, incluidos los suplementos nutricionales, y el desarrollo del microbioma intestinal en recién nacidos extremadamente prematuros. Los perfiles longitudinales del microbioma intestinal, las vías génicas bacterianas y las expresiones de proteínas séricas se determinaron mediante metagenómica shotgun y ensayos de extensión por proximidad en 75 recién nacidos extremadamente prematuros incluidos en un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico que investigaba la suplementación enteral con ácidos grasos. Se observaron cambios dinámicos en la composición del microbioma y de las vías desde el nacimiento hasta las 34 semanas de edad gestacional. La suplementación con ácido araquidónico (AA) y ácido docosahexaenoico (DHA) se relacionó con un aumento de la abundancia relativa de Citrobacter koseri y se asoció con cambios en proteínas y vías metabólicas. Sin embargo, no pudo determinarse la causalidad entre la suplementación, el microbioma y la disminución de la ROP.

To determine safety and efficacy of exclusive human milk diet (EHMD) for very low birth weight (VLBW, <1500 g) infants. Prospective, controlled, open trial of VLBW infants randomized to EHMD (mother's own milk [MOM]/donor milk [DM] with human milk-based fortifiers) or Standard Diet (MOM/DM with cow milk-based fortifier/formula). Outcomes included superiority of weight gain velocity from birth to 34 weeks gestational age, time to full feeds, and safety. In total, 147 infants received EHMD (n = 77) or Standard Diet (n = 70). The EHMD group had superior mean weight gain velocity versus the Standard Diet (13.44 vs 11.96 g/kg/day, p = 0.006) and earlier mean time to full feeds (20.0 vs 25.9 days, p = 0.03); adverse events were not significantly different (32.5% vs 21.4%, p = 0.13). EHMD is viable for management of VLBW infants, providing improved growth without reduced safety. Japan Registry of Clinical Trials: jRCT2031210384.

Determinar la seguridad y la eficacia de una dieta exclusiva de leche humana (EHMD, por sus siglas en inglés) en recién nacidos de muy bajo peso al nacer (MBPN, <1500 g). Ensayo prospectivo, controlado y abierto en recién nacidos de MBPN aleatorizados a EHMD (leche materna propia [MOM] o leche donada [DM] con fortificantes a base de leche humana) o a Dieta Estándar (MOM/DM con fortificante o fórmula a base de leche de vaca). Los resultados evaluados incluyeron la superioridad de la velocidad de ganancia de peso desde el nacimiento hasta las 34 semanas de edad gestacional, el tiempo hasta la alimentación enteral completa y la seguridad. En total, 147 recién nacidos recibieron EHMD (n = 77) o Dieta Estándar (n = 70). El grupo EHMD presentó una velocidad media de ganancia de peso superior a la de la Dieta Estándar (13.44 frente a 11.96 g/kg/día, p = 0.006) y un tiempo medio más temprano hasta la alimentación completa (20.0 frente a 25.9 días, p = 0.03); los eventos adversos no fueron significativamente diferentes (32.5% frente a 21.4%, p = 0.13). La EHMD es viable para el manejo de recién nacidos de MBPN, ya que proporciona un mejor crecimiento sin reducir la seguridad. Registro de Ensayos Clínicos de Japón: jRCT2031210384.

To evaluate the effect of breast milk odor on feeding performance during the first oral feeding of preterm infants. A randomized controlled trial was conducted with 60 preterm infants (26-34 weeks' gestation) in a level-3 NICU in Istanbul. All infants received non-nutritive sucking with a pacifier as standard care. The experimental group (n = 29) additionally received olfactory stimulation with breast milk odor for 1 hour before the first oral feeding, while the control group (n = 31) received pacifier only. Feeding performance was compared between groups. The study was registered at ClinicalTrials.gov (NCT06563973). Feeding duration was shorter in the experimental group than in controls (9.17 ± 1.95 vs. 10.90 ± 2.83 min), and feeding rate was higher (3.84 ± 0.98 vs. 3.22 ± 1.09 mL/min). Experimental group infants also had significantly higher alertness and energy scores on the Early Feeding Skills Assessment. Exposure to breast milk odor before the first oral feeding may enhance feeding performance in preterm infants. The trial has been registered on www. gov , ID: NCT06563973. ( https://clinicaltrials.gov/study/NCT06563973 ). Patient enrollment began prior to trial registration due to the urgency of recruiting within a limited study period and delays in obtaining access to the trial registration platform. The study protocol was finalized and approved by the institutional ethics committee before enrollment, and no changes were made to the protocol after registration.

Evaluar el efecto del olor de la leche materna en el desempeño de la alimentación durante la primera toma oral de recién nacidos prematuros. Se realizó un ensayo controlado aleatorizado con 60 recién nacidos prematuros (26-34 semanas de gestación) en una UCIN de nivel 3 en Estambul. Todos los recién nacidos recibieron succión no nutritiva con chupete como parte de la atención estándar. El grupo experimental (n = 29) recibió además estimulación olfativa con olor de leche materna durante 1 hora antes de la primera alimentación oral, mientras que el grupo control (n = 31) recibió únicamente el chupete. Se comparó el desempeño de la alimentación entre los grupos. El estudio se registró en ClinicalTrials.gov (NCT06563973). La duración de la alimentación fue menor en el grupo experimental que en los controles (9.17 ± 1.95 frente a 10.90 ± 2.83 min), y la tasa de alimentación fue mayor (3.84 ± 0.98 frente a 3.22 ± 1.09 mL/min). Los recién nacidos del grupo experimental también obtuvieron puntuaciones significativamente más altas de alerta y energía en la Evaluación de Habilidades de Alimentación Temprana (Early Feeding Skills Assessment). La exposición al olor de la leche materna antes de la primera alimentación oral podría mejorar el desempeño de la alimentación en recién nacidos prematuros. El ensayo se ha registrado en www. gov , ID: NCT06563973. ( https://clinicaltrials.gov/study/NCT06563973 ). El reclutamiento de pacientes comenzó antes del registro del ensayo debido a la urgencia de reclutar dentro de un período de estudio limitado y a demoras en la obtención de acceso a la plataforma de registro de ensayos. El protocolo del estudio fue finalizado y aprobado por el comité de ética institucional antes del reclutamiento, y no se realizaron cambios al protocolo después del registro.

To compare the effect of skin-to-skin contact (SSC) initiation at three different time points on exclusive breastfeeding (EBF) rates at 6 weeks among healthy term infants delivered via cesarean section. In this open-label randomized controlled trial, neonates were assigned to three groups: Group 1 (immediate SSC in the delivery room), Group 2 (SSC after transfer to the recovery room), and Group 3 (breastfeeding initiation followed by SSC in the recovery room). The primary outcome was the percentage of mothers exclusively breastfeeding (EBF) at 6 weeks. Secondary outcomes included duration of SSC, early initiation of breastfeeding (EIBF) rates, exclusive breastfeeding rates at 6 months, and challenges during implementation of SSC. Baseline characteristics were similar across 750 enrolled infants (250 per group). In Group 1, 46 babies (18.4%) faced challenges in SSC initiation and were reallocated. No significant difference in 6-week EBF rates (RR 0.98, 95% CI: 0.77-1.25, p = 0.90). Group 3 was associated with the highest EIBF rates (RR 0.5, 95% CI 0.3-0.8, p = 0.013) and the longest duration of SSC. Given the challenges of immediate intraoperative SSC after a C-section, our study found that initiating SSC in the recovery room is a practical and effective alternative, having a similar impact on breastfeeding rates. While the timing of SSC does not significantly impact EBF rates at 6 weeks or 6 months, it remains a critical factor for EIBF. Our findings show that immediate SSC significantly optimizes EIBF. Furthermore, the high EBF rates sustained across all cohorts suggest that robust institutional support is a primary driver of long-term breastfeeding success.

Comparar el efecto del inicio del contacto piel con piel (CPP) en tres momentos diferentes sobre las tasas de lactancia materna exclusiva (LME) a las 6 semanas en recién nacidos sanos a término nacidos por cesárea. En este ensayo controlado aleatorizado abierto, los recién nacidos se asignaron a tres grupos: Grupo 1 (CPP inmediato en la sala de partos), Grupo 2 (CPP tras el traslado a la sala de recuperación) y Grupo 3 (inicio de la lactancia materna seguido de CPP en la sala de recuperación). El resultado primario fue el porcentaje de madres con lactancia materna exclusiva (LME) a las 6 semanas. Los resultados secundarios incluyeron la duración del CPP, las tasas de inicio temprano de la lactancia materna (ITLM), las tasas de lactancia materna exclusiva a los 6 meses y las dificultades durante la implementación del CPP. Las características basales fueron similares entre los 750 recién nacidos incluidos (250 por grupo). En el Grupo 1, 46 bebés (18.4%) presentaron dificultades para iniciar el CPP y fueron reasignados. No se observaron diferencias significativas en las tasas de LME a las 6 semanas (RR 0.98, IC 95%: 0.77-1.25, p = 0.90). El Grupo 3 se asoció con las tasas más altas de ITLM (RR 0.5, IC 95% 0.3-0.8, p = 0.013) y con la mayor duración del CPP. Dadas las dificultades del CPP intraoperatorio inmediato tras una cesárea, nuestro estudio encontró que iniciar el CPP en la sala de recuperación constituye una alternativa práctica y eficaz, con un impacto similar sobre las tasas de lactancia materna. Si bien el momento del CPP no afecta de manera significativa las tasas de LME a las 6 semanas o a los 6 meses, sigue siendo un factor crítico para la ITLM. Nuestros hallazgos muestran que el CPP inmediato optimiza de manera significativa la ITLM. Además, las altas tasas de LME sostenidas en todas las cohortes sugieren que un apoyo institucional sólido es un factor determinante principal del éxito de la lactancia materna a largo plazo.

This randomized controlled study examined the effect of the finger feeding method on stress and comfort behaviors in 72 preterm infants. Data were collected using the Neonatal Comfort Behavior Scale (NCBS) and the Neonatal Stress Scale (NSS). Infants in the intervention group received finger feeding until full oral feeding, while the control group was fed via orogastric tube. In the intervention group, the mean NCBS score decreased from 19.75 ± 3.46 before the intervention to 13.42 ± 3.04 after the intervention, with a mean difference of 6.33 points. This decrease was statistically significant (F = 208.84, p < .05) and demonstrated a large effect size (partial η = 0.856). In the control group, the mean NCBS score decreased from 22.69 ± 3.08 to 19.64 ± 4.04, with a mean difference of 3.05 points; although this reduction was statistically significant (F = 44.58, p < .05), the effect size was more limited compared to the intervention group (partial η = 0.56). Regarding stress levels, the mean NSS score in the intervention group decreased significantly from 9.61 ± 2.96 to 0.97 ± 1.84, indicating a very large effect size (F = 670.21, partial η = 0.85). In the control group, the mean NSS score decreased from 11.94 ± 3.02 to 7.42 ± 3.17; the effect size was more limited compared to the intervention group. The transition to full oral feeding was significantly faster in the intervention group (3.7 ± 0.1 days) compared to the control group (6.4 ± 0.6 days). The finger feeding method was found to be an effective care practice for preterm infants, reducing stress levels, supporting comfort, facilitating a faster transition to full oral feeding, which may support the transition to breastfeeding, and can be adapted to nurse, parent, and family-centered care practices.

Este estudio controlado aleatorizado examinó el efecto del método de alimentación con dedo sobre las conductas de estrés y confort en 72 recién nacidos prematuros. Los datos se recopilaron mediante la Escala de Conducta de Confort Neonatal (NCBS) y la Escala de Estrés Neonatal (NSS). Los recién nacidos del grupo de intervención recibieron alimentación con dedo hasta alcanzar la alimentación oral completa, mientras que el grupo control fue alimentado por sonda orogástrica. En el grupo de intervención, la puntuación media de la NCBS disminuyó de 19.75 ± 3.46 antes de la intervención a 13.42 ± 3.04 después de la intervención, con una diferencia media de 6.33 puntos. Esta disminución fue estadísticamente significativa (F = 208.84, p < .05) y mostró un tamaño del efecto grande (η parcial = 0.856). En el grupo control, la puntuación media de la NCBS disminuyó de 22.69 ± 3.08 a 19.64 ± 4.04, con una diferencia media de 3.05 puntos; aunque esta reducción también fue estadísticamente significativa (F = 44.58, p < .05), el tamaño del efecto fue más limitado en comparación con el grupo de intervención (η parcial = 0.56). En cuanto a los niveles de estrés, la puntuación media de la NSS en el grupo de intervención disminuyó de forma significativa de 9.61 ± 2.96 a 0.97 ± 1.84, lo que indica un tamaño del efecto muy grande (F = 670.21, η parcial = 0.85). En el grupo control, la puntuación media de la NSS disminuyó de 11.94 ± 3.02 a 7.42 ± 3.17; el tamaño del efecto fue más limitado en comparación con el grupo de intervención. La transición a la alimentación oral completa fue significativamente más rápida en el grupo de intervención (3.7 ± 0.1 días) en comparación con el grupo control (6.4 ± 0.6 días). Se encontró que el método de alimentación con dedo es una práctica de cuidado eficaz para los recién nacidos prematuros, ya que reduce los niveles de estrés, favorece el confort, facilita una transición más rápida a la alimentación oral completa —lo cual puede favorecer la transición a la lactancia materna— y puede adaptarse a prácticas de cuidado centradas en el personal de enfermería, los padres y la familia.

Early postnatal nutrition is a modifiable determinant of brain maturation in preterm infants. Exclusive human milk-based diets (EHMD) are associated with improved neurodevelopmental outcomes. The objective of this exploratory ancillary analysis of the NEOVASC randomized controlled trial was to determine whether prolonging an exclusive human milk-based diet, specifically through continued human milk-based fortification until 36 weeks postmenstrual age, is associated with differences in early brain structure and functional motor development compared with earlier introduction of bovine milk-based fortifier or formula at 32 weeks postmenstrual age.This ancillary study of the NEOVASC trial included preterm infants (<32 gestational weeks and birthweight of 500-1250 g) randomized to either prolonged EHMD until 36 weeks PMA or a diet introducing bovine milk-based fortifier or formula from 32 weeks. Quantitative brain metrics, fractional anisotropy (FA), and apparent diffusion coefficient (ADC) were analyzed at 40 weeks PMA. Functional maturation was assessed repetitively using the General Movement Optimality Score (GMOS) (34, 36, and 40 weeks PMA) and Motor Optimality Score (52 weeks PMA).Fifty-four infants were included. Groups did not differ in brain growth metrics. After adjustment for imbalances in clinical characteristics, no FA or ADC differences remained statistically significant. GMOS at 40 weeks PMA was higher in the intervention group, with no differences at other time points.In this exploratory ancillary analysis of the NEOVASC trial, prolonging an exclusive EHMD until 36 weeks postmenstrual age was not associated with consistent differences in early brain maturation or motor performance. Given the high overall exposure to human milk in both groups, subtle effects may have been attenuated. These findings require confirmation in larger, adequately powered studies with long-term follow-up.

La nutrición postnatal temprana es un determinante modificable de la maduración cerebral en recién nacidos prematuros. Las dietas exclusivas a base de leche humana (EHMD) se asocian con mejores resultados en el neurodesarrollo. El objetivo de este análisis complementario exploratorio del ensayo controlado aleatorizado NEOVASC fue determinar si prolongar una dieta exclusiva a base de leche humana, específicamente mediante la fortificación continua a base de leche humana hasta las 36 semanas de edad posmenstrual, se asocia con diferencias en la estructura cerebral temprana y el desarrollo motor funcional en comparación con la introducción más temprana de un fortificante o fórmula a base de leche bovina a las 32 semanas de edad posmenstrual. Este estudio complementario del ensayo NEOVASC incluyó recién nacidos prematuros (<32 semanas de gestación y peso al nacer de 500-1250 g) aleatorizados a una EHMD prolongada hasta las 36 semanas de EPM o a una dieta que introducía fortificante o fórmula a base de leche bovina desde las 32 semanas. Se analizaron métricas cerebrales cuantitativas, la anisotropía fraccional (FA) y el coeficiente de difusión aparente (ADC) a las 40 semanas de EPM. La maduración funcional se evaluó de forma repetida mediante la Puntuación de Optimalidad de los Movimientos Generales (GMOS) (34, 36 y 40 semanas de EPM) y la Puntuación de Optimalidad Motora (52 semanas de EPM). Se incluyeron cincuenta y cuatro recién nacidos. Los grupos no difirieron en las métricas de crecimiento cerebral. Tras ajustar por desequilibrios en las características clínicas, ninguna diferencia en FA o ADC se mantuvo estadísticamente significativa. La GMOS a las 40 semanas de EPM fue mayor en el grupo de intervención, sin diferencias en los demás momentos evaluados. En este análisis complementario exploratorio del ensayo NEOVASC, prolongar una EHMD exclusiva hasta las 36 semanas de edad posmenstrual no se asoció con diferencias consistentes en la maduración cerebral temprana ni en el desempeño motor. Dada la alta exposición global a la leche humana en ambos grupos, es posible que los efectos sutiles se hayan atenuado. Estos hallazgos requieren confirmación en estudios más amplios, con potencia estadística adecuada y seguimiento a largo plazo.

BACKGROUND: Preterm infants’ underdeveloped gastrointestinal and immune systems increase their risk of life-threatening complications like necrotizing enterocolitis (NEC). Donor human milk (DHM), rich in immunoglobulins and growth factors, reduces infection susceptibility, promotes intestinal maturation, and improves neurodevelopmental and metabolic outcomes. However, the effects of DHM and preterm formula on the fecal metabolome of these infants remain understudied. OBJECTIVES: To elucidate the differential impacts of DHM versus preterm formula (PTF) on fecal metabolites in preterm infants, we conducted an untargeted metabolomics analysis within a randomized trial. METHODS: Eligible preterm infants were divided into a DHM group (n = 12) and a PTF group (n = 12). All were fed according to the hospital’s protocol, beginning with minimal enteral nutrition within 24 h after birth. Feed volume was increased by 10–20 mL/(kg·d) until reaching full enteral feeding at 150 mL/(kg·d) every 3 h. Feces were collected 72 h after feeding initiation to analyze intestinal metabolism, and adverse reactions (abdominal distension, vomiting, gastric retention, diarrhea) were recorded. RESULTS: There were no statistically significant differences between the two groups in terms of delivery method, whether twins or multiple births, gender, gestational age at birth, birth weight, Apgar score, postnatal blood glucose, postnatal body temperature, time to start feeding, and time to first meconium passage (P > 0.05). The observed changes between the two groups were potentially associated with starch and sucrose metabolism, pyrimidine metabolism, sphingolipid metabolism, glycerophospholipid metabolism, steroid hormone biosynthesis, nucleotide metabolism, arginine and proline metabolism, and galactose metabolism. CONCLUSION: The consumption of DHM was associated with alterations in metabolite profiles, suggesting a potential modulation of glycerophospholipid and amino acid metabolism compared with PTF. TRIAL REGISTRATION: It has also been registered in the Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR), with the registration number of ChiCTR2500105584, retrospectively registered on July 7th, 2025.

ANTECEDENTES: Los sistemas gastrointestinal e inmunitario poco desarrollados de los recién nacidos prematuros aumentan su riesgo de complicaciones potencialmente mortales, como la enterocolitis necrotizante (ECN). La leche humana donada (DHM), rica en inmunoglobulinas y factores de crecimiento, reduce la susceptibilidad a infecciones, favorece la maduración intestinal y mejora los resultados del neurodesarrollo y metabólicos. Sin embargo, los efectos de la DHM y la fórmula para prematuros sobre el metaboloma fecal de estos recién nacidos siguen siendo poco estudiados. OBJETIVOS: Para dilucidar los efectos diferenciales de la DHM frente a la fórmula para prematuros (PTF) sobre los metabolitos fecales en recién nacidos prematuros, realizamos un análisis metabolómico no dirigido dentro de un ensayo aleatorizado. MÉTODOS: Los recién nacidos prematuros elegibles se dividieron en un grupo DHM (n = 12) y un grupo PTF (n = 12). Todos fueron alimentados de acuerdo con el protocolo del hospital, comenzando con nutrición enteral mínima dentro de las 24 h posteriores al nacimiento. El volumen de la alimentación se incrementó en 10-20 mL/(kg·d) hasta alcanzar la alimentación enteral completa de 150 mL/(kg·d) cada 3 h. Se recolectaron muestras de heces 72 h después del inicio de la alimentación para analizar el metabolismo intestinal, y se registraron las reacciones adversas (distensión abdominal, vómitos, retención gástrica, diarrea). RESULTADOS: No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos en cuanto a la vía del parto, embarazo múltiple o gemelar, sexo, edad gestacional al nacer, peso al nacer, puntuación de Apgar, glucemia posnatal, temperatura corporal posnatal, tiempo hasta el inicio de la alimentación y tiempo hasta la primera evacuación de meconio (P > 0.05). Los cambios observados entre los dos grupos se asociaron potencialmente con el metabolismo del almidón y la sacarosa, el metabolismo de pirimidinas, el metabolismo de esfingolípidos, el metabolismo de glicerofosfolípidos, la biosíntesis de hormonas esteroideas, el metabolismo de nucleótidos, el metabolismo de arginina y prolina, y el metabolismo de galactosa. CONCLUSIÓN: El consumo de DHM se asoció con alteraciones en los perfiles de metabolitos, lo que sugiere una posible modulación del metabolismo de glicerofosfolípidos y aminoácidos en comparación con la PTF. REGISTRO DEL ENSAYO: También se ha registrado en el Registro Chino de Ensayos Clínicos (ChiCTR), con el número de registro ChiCTR2500105584, registrado retrospectivamente el 7 de julio de 2025.

Evidence suggests that partially hydrolyzed whey protein promotes appropriate infant growth; however, research on its long-term effects, especially in Asia, remains limited. This study set out to evaluate the effects of an infant formula containing partially hydrolyzed whey and intact protein on infant growth and development. This multicenter, triple-blind, randomized non-inferiority trial enrolled healthy full-term infants (≤14 days old). Participants were randomized (1:1) to receive pHF (= 78) or SF (= 70) until 6 months of age, with propensity score-matched exclusively breastfed (BF) infants (= 70) serving as the reference. The primary outcome was daily weight gain. Linear mixed models assessed the association between feeding type and WHO z-scores over time. Over 6 months, the adjusted mean (SE) daily weight gain (g) was 26.4 (1.27) g/day in BF, 26.0 (1.19) g/day in pHF, and 25.3 (1.27) g/day in the SF group. The adjusted mean difference between pHF and SF was 0.64 g/day (95%CI: -1.55, 2.83), confirming non-inferiority. Growth parameters were comparable between pHF and SF, with WHO z-scores remaining within ±1 SD of reference standards. Compared with pHF, SF was associated with a slower increase in length-for-age z score (LAZ). While there was no difference between the pHF and BF groups, WAZ increased significantly less in SF vs. BF [-0.34 (95%CI: -0.58, -0.10),= 0.003]. Gastrointestinal disorders occurred more frequently in the SF group than in the BF group, with no significant difference between the pHF and BF groups. An infant formula containing partially hydrolyzed whey and intact protein supported adequate growth and was well tolerated during the first six months of life, with growth trajectories comparable to those of breastfed infants.

La evidencia sugiere que la proteína de suero parcialmente hidrolizada favorece un crecimiento infantil adecuado; sin embargo, la investigación sobre sus efectos a largo plazo, especialmente en Asia, sigue siendo limitada. Este estudio se propuso evaluar los efectos de una fórmula infantil que contiene suero parcialmente hidrolizado y proteína intacta sobre el crecimiento y el desarrollo infantil. Este ensayo de no inferioridad, multicéntrico, triple ciego y aleatorizado, incluyó a recién nacidos sanos a término (≤14 días de edad). Los participantes se aleatorizaron (1:1) para recibir pHF (= 78) o SF (= 70) hasta los 6 meses de edad, utilizando como referencia a un grupo de recién nacidos alimentados exclusivamente con lactancia materna (BF) (= 70) emparejados por puntaje de propensión. El resultado primario fue la ganancia de peso diaria. Se emplearon modelos lineales mixtos para evaluar la asociación entre el tipo de alimentación y las puntuaciones z de la OMS a lo largo del tiempo. A lo largo de 6 meses, la ganancia de peso diaria media ajustada (EE) (g) fue de 26.4 (1.27) g/día en el grupo BF, 26.0 (1.19) g/día en el grupo pHF y 25.3 (1.27) g/día en el grupo SF. La diferencia media ajustada entre pHF y SF fue de 0.64 g/día (IC 95%: -1.55, 2.83), lo que confirmó la no inferioridad. Los parámetros de crecimiento fueron comparables entre pHF y SF, y las puntuaciones z de la OMS se mantuvieron dentro de ±1 DE de los estándares de referencia. En comparación con pHF, el grupo SF presentó un incremento más lento en la puntuación z de longitud para la edad (LAZ). Si bien no hubo diferencias entre los grupos pHF y BF, la puntuación z de peso para la edad (WAZ) aumentó significativamente menos en SF frente a BF [-0.34 (IC 95%: -0.58, -0.10), = 0.003]. Los trastornos gastrointestinales fueron más frecuentes en el grupo SF que en el grupo BF, sin diferencias significativas entre los grupos pHF y BF. Una fórmula infantil que contiene suero parcialmente hidrolizado y proteína intacta favoreció un crecimiento adecuado y fue bien tolerada durante los primeros seis meses de vida, con trayectorias de crecimiento comparables a las de los recién nacidos alimentados con lactancia materna.

To evaluate short- and long-term outcomes of preterm infants from a previous RCT on individualized fortification (IF). Preterm infants from the Peking Union Medical College Hospital (PUMCH) IF study were enrolled. Data before age 2 were collected from medical records. Long-term follow-up was conducted at ages 6-10 years. Growth and development outcomes as well as biochemical indexes were compared between IF and standard fortification (SF) groups. Fifty-one infants completed 2-year follow-up. The IF group showed significantly better outcomes in head circumference z-scores at CA 6 months ( = 0.035), hemoglobin at CA 12 months ( = 0.044), and weight-scores at CA 24 months ( = 0.027). Twenty-five children completed long-term follow-up. No significant differences were found in lung function, cognitive scores, ferritin, hemoglobin, IGF, 25-OH-vitamin D, bone age, or metabolic parameters including BMI and lipid profile. PUMCH IF improved early growth outcomes, but no significant long-term health differences were observed.

Evaluar los resultados a corto y largo plazo de recién nacidos prematuros a partir de un ECA previo sobre fortificación individualizada (IF). Se incluyeron recién nacidos prematuros del estudio de IF del Hospital del Colegio Médico de la Unión de Pekín (PUMCH). Los datos previos a los 2 años se recopilaron de las historias clínicas. El seguimiento a largo plazo se realizó entre los 6 y los 10 años de edad. Se compararon los resultados de crecimiento y desarrollo, así como los índices bioquímicos, entre los grupos de IF y de fortificación estándar (SF). Cincuenta y un recién nacidos completaron el seguimiento a 2 años. El grupo de IF mostró resultados significativamente mejores en las puntuaciones z del perímetro cefálico a los 6 meses de EC ( = 0.035), en la hemoglobina a los 12 meses de EC ( = 0.044) y en las puntuaciones de peso a los 24 meses de EC ( = 0.027). Veinticinco niños completaron el seguimiento a largo plazo. No se encontraron diferencias significativas en la función pulmonar, las puntuaciones cognitivas, la ferritina, la hemoglobina, el IGF, la 25-OH-vitamina D, la edad ósea, ni en parámetros metabólicos, incluidos el IMC y el perfil lipídico. La fortificación individualizada del PUMCH mejoró los resultados de crecimiento tempranos, pero no se observaron diferencias significativas en la salud a largo plazo.

Moderate-to-late preterm (MLP) infants (i.e., <37 weeks' gestation) are at risk for suboptimal neonatal nutrition and growth. We compared anthropometry and body composition at 24 months corrected age (CA; i.e., after term equivalent age (TEA)) between MLP infants fed either an isocaloric, protein- and mineral-enriched post-discharge formula (PDF) or standard term formula (STF) between TEA and 6 months CA. After enrollment (≤7 d postpartum), MLP infants received PDF if (fortified) mother's own milk was insufficient. At TEA, those receiving >25% of intake as formula were randomized to either continue the same PDF or switch to STF until 6 months CA. At 24 months CA, anthropometry was assessed and air-displacement plethysmography was used to estimate body composition. From the original study (n = 157), only 64 infants had anthropometry assessed and 34 infants had body composition estimated at 24 months CA. At the follow-up visit, PDF-fed infants had slightly larger head circumference compared to STF-fed infants (49.0 ± 1.5 and 48.3 ± 1.5 cm, p < 0.05). Despite similar total body weight at 24 months CA, PDF-fed infants had lower fat mass and higher fat-free mass compared to STF-fed infants (fat mass: 2392 ± 923 and 3615 ± 1359 g; fat-free mass: 10461 ± 1030 and 10108 ± 1700 g; respectively, p < 0.05). Providing MLP infants with PDF for 6 months after TEA was associated with lower fat mass and higher fat-free mass, with similar bodyweights at 24 months CA compared to those fed STF. Our findings should be interpreted cautiously, due to high loss-to-follow-up.

Los recién nacidos prematuros moderados a tardíos (MLP, es decir, <37 semanas de gestación) presentan riesgo de nutrición y crecimiento neonatal subóptimos. Comparamos la antropometría y la composición corporal a los 24 meses de edad corregida (EC; es decir, después de la edad equivalente a término [TEA]) entre recién nacidos MLP alimentados con una fórmula posterior al alta (PDF) isocalórica, enriquecida en proteínas y minerales, o con una fórmula estándar de término (STF) entre la TEA y los 6 meses de EC. Tras la inclusión (≤7 días posparto), los recién nacidos MLP recibieron PDF si la leche materna propia (fortificada) resultaba insuficiente. En la TEA, aquellos que recibían >25% de la ingesta en forma de fórmula fueron aleatorizados para continuar con la misma PDF o cambiar a STF hasta los 6 meses de EC. A los 24 meses de EC se evaluó la antropometría y se utilizó pletismografía por desplazamiento de aire para estimar la composición corporal. Del estudio original (n = 157), solo a 64 recién nacidos se les evaluó la antropometría y a 34 se les estimó la composición corporal a los 24 meses de EC. En la visita de seguimiento, los recién nacidos alimentados con PDF presentaron un perímetro cefálico ligeramente mayor que los alimentados con STF (49.0 ± 1.5 y 48.3 ± 1.5 cm, p < 0.05). A pesar de un peso corporal total similar a los 24 meses de EC, los recién nacidos alimentados con PDF presentaron menor masa grasa y mayor masa libre de grasa en comparación con los alimentados con STF (masa grasa: 2392 ± 923 y 3615 ± 1359 g; masa libre de grasa: 10461 ± 1030 y 10108 ± 1700 g; respectivamente, p < 0.05). Proporcionar PDF a los recién nacidos MLP durante 6 meses después de la TEA se asoció con menor masa grasa y mayor masa libre de grasa, con pesos corporales similares a los 24 meses de EC en comparación con los alimentados con STF. Nuestros hallazgos deben interpretarse con cautela debido a la elevada pérdida durante el seguimiento.

Evidence on the effectiveness of partially hydrolyzed formulas (pHF) as a nutritional intervention to prevent Allergic Manifestations (AM) is limited. Provided that not all pHF are the same in terms of allergenicity and immunogenicity, their role in reducing the risk of the Atopic March progression should be individually and longitudinally examined. To investigate whether the risk-reduction effect of a specific pHF compared to a standard formula (SF) on Atopic Dermatitis (AD) within the first 6 months of life observed in the Allergy Reduction Trial (A.R.T.) persists at the age of 5 years and, if it applies to other AM. Parents/legal guardians of participants within the multicenter double-blinded randomized controlled clinical Allergy Reduction Trial (A.R.T.) who constituted the Intention-to-Treat population set (N = 551) were invited at the age of 5 years for an observational follow-up, to answer an enriched validated questionnaire regarding doctor diagnosis of AM between 1 and 5 years of age, including AD, Food Allergy (FA), Asthma, and Allergic Rhinitis (AR). The prevalence and cumulative incidence of outcomes were calculated and Relative Risks, 95% Confidence Interval (RR, 95% CI) were estimated by Poisson Generalized Estimating Equations adjusted for study center, sex, family history of AD, family history of AR, family history of Asthma, and mode of delivery. Four hundred and fifty-five subjects (83%) completed the 5-year follow-up (pHF: 131/160, SF: 145/171 and EBF: 179/220). The RR from birth to 5 years was significantly lower in the pHF group, for the development of any AM [32.7% vs. 51.7%, RR 0.73 (0.57-0.94), p = .02], AD [22.1% vs. 38.5%, RR 0.58 (0.41-0.83), p = .003] and, FA [10.5% vs. 20.4%, RR 0.53 (0.29-0.95), p = .03] compared to the SF group. Infant feeding with the pHF resulted in 87% risk-reduction of FA [1.5% vs. 12.4%, RR 0.13 (0.03-0.58), p = .007] between the ages of 1-5 years. In non-exclusively breastfed infants at high-risk for allergy, mixed-feeding with a specific whey-based pHF during the first 6 months of life may reduce the risk of atopic dermatitis and food allergy from birth up to the age of 5 years. However, further A.R.T. follow-ups and other longitudinal studies with larger sample size are needed to provide additional evidence for the long-term effectiveness of pHF in allergy prevention.

La evidencia sobre la eficacia de las fórmulas parcialmente hidrolizadas (pHF) como intervención nutricional para prevenir las manifestaciones alérgicas (AM) es limitada. Dado que no todas las pHF son iguales en términos de alergenicidad e inmunogenicidad, su papel en la reducción del riesgo de progresión de la Marcha Atópica debe examinarse de forma individual y longitudinal. El objetivo fue investigar si el efecto de reducción de riesgo de una pHF específica, en comparación con una fórmula estándar (SF), sobre la dermatitis atópica (AD) dentro de los primeros 6 meses de vida, observado en el Ensayo de Reducción de Alergias (A.R.T.), persiste a los 5 años de edad y si se aplica a otras AM. Se invitó a los padres o tutores legales de los participantes del ensayo clínico multicéntrico, doble ciego y controlado aleatorizado de Reducción de Alergias (A.R.T.), que constituían la población por intención de tratar (N = 551), a un seguimiento observacional a los 5 años de edad, para responder un cuestionario validado y ampliado sobre el diagnóstico médico de AM entre 1 y 5 años de edad, incluyendo AD, alergia alimentaria (FA), asma y rinitis alérgica (AR). Se calcularon la prevalencia y la incidencia acumulada de los resultados, y se estimaron los riesgos relativos con intervalo de confianza del 95% (RR, IC 95%) mediante ecuaciones de estimación generalizadas de Poisson, ajustadas por centro de estudio, sexo, antecedentes familiares de AD, antecedentes familiares de AR, antecedentes familiares de asma y vía del parto. Cuatrocientos cincuenta y cinco sujetos (83%) completaron el seguimiento a 5 años (pHF: 131/160, SF: 145/171 y LME: 179/220). El RR desde el nacimiento hasta los 5 años fue significativamente menor en el grupo pHF para el desarrollo de cualquier AM [32.7% frente a 51.7%, RR 0.73 (0.57-0.94), p = .02], AD [22.1% frente a 38.5%, RR 0.58 (0.41-0.83), p = .003] y FA [10.5% frente a 20.4%, RR 0.53 (0.29-0.95), p = .03], en comparación con el grupo SF. La alimentación infantil con pHF resultó en una reducción del riesgo de FA del 87% [1.5% frente a 12.4%, RR 0.13 (0.03-0.58), p = .007] entre las edades de 1 y 5 años. En recién nacidos no alimentados exclusivamente con lactancia materna y con alto riesgo de alergia, la alimentación mixta con una pHF específica a base de suero durante los primeros 6 meses de vida puede reducir el riesgo de dermatitis atópica y alergia alimentaria desde el nacimiento hasta los 5 años de edad. Sin embargo, se necesitan más seguimientos del A.R.T. y otros estudios longitudinales con muestras de mayor tamaño para aportar evidencia adicional sobre la eficacia a largo plazo de las pHF en la prevención de alergias.

Preterm infants, with immature immune systems, are susceptible to type 2 inflammation, characterized by eosinophil recruitment, exacerbating intestinal and respiratory inflammation. Breastfeeding mitigates inflammation via sn-2 palmitic acid and immunomodulatory factors (e.g., IL-10), but formula feeding is often necessary due to clinical constraints. High sn-2 palmitic acid partially hydrolyzed formula (HPF) may reduce eosinophil-related inflammation by lowering protein immunogenicity, yet evidence is limited. This secondary analysis of the ongoing PRIOR parallel-group randomized controlled trial (ChiCTR2400093296) (evaluating formula safety and growth-related outcomes) included 90 preterm infants (gestational age <34 weeks or birth weight <2000 g), randomized to HPF (n = 45) or standard preterm formula (SPF) (n = 45) using computer-generated randomization with allocation concealment. Infants were enrolled from 1 July 2024, to 30 June 2025, and followed weekly during hospitalization and monthly after discharge until a corrected age of 3 months. Primary outcomes were hematological parameters (including eosinophil counts) at discharge; secondary outcomes included hospital stay duration, necrotizing enterocolitis (NEC) incidence, and anemia management. Generalized additive models assessed eosinophil levels relative to corrected gestational age and formula exposure duration. Eighty infants completed the in-hospital phase (HPF, n = 41; SPF, n = 39). Groups were similar in gestational age, birth weight, sex, and Apgar score (all> 0.05). HPF showed a steeper decline trend in eosinophil percentage after prolonged exposure (>25 days,= 0.053), suggesting inflammation suppression. Hospital stay duration (HPF, 30 (17-38) days vs. SPF, 27 (20-36) days;= 0.825) and NEC incidence (2.4% vs. 2.4%;= 1.000) did not differ significantly. HPF demonstrates potential in reducing eosinophil-mediated inflammation in preterm infants but has no significant impact on hospital stay or NEC incidence. This secondary analysis supports optimizing preterm formulas and warrants further investigation into long-term immune benefits.

Los recién nacidos prematuros, con sistemas inmunitarios inmaduros, son susceptibles a la inflamación de tipo 2, caracterizada por el reclutamiento de eosinófilos, lo que exacerba la inflamación intestinal y respiratoria. La lactancia materna mitiga la inflamación a través del ácido palmítico en posición sn-2 y de factores inmunomoduladores (p. ej., IL-10), pero la alimentación con fórmula suele ser necesaria por limitaciones clínicas. La fórmula parcialmente hidrolizada con alto contenido de ácido palmítico en posición sn-2 (HPF, por sus siglas en inglés) podría reducir la inflamación relacionada con los eosinófilos al disminuir la inmunogenicidad proteica, aunque la evidencia es limitada. Este análisis secundario del ensayo controlado aleatorizado de grupos paralelos PRIOR, en curso (ChiCTR2400093296) (que evalúa la seguridad de la fórmula y los resultados relacionados con el crecimiento), incluyó a 90 recién nacidos prematuros (edad gestacional <34 semanas o peso al nacer <2000 g), aleatorizados a HPF (n = 45) o a fórmula estándar para prematuros (SPF, n = 45) mediante aleatorización generada por computadora con ocultamiento de la asignación. Los lactantes se inscribieron entre el 1 de julio de 2024 y el 30 de junio de 2025, y se siguieron semanalmente durante la hospitalización y mensualmente tras el alta hasta una edad corregida de 3 meses. Los resultados primarios fueron los parámetros hematológicos (incluido el recuento de eosinófilos) al alta; los resultados secundarios incluyeron la duración de la estancia hospitalaria, la incidencia de enterocolitis necrosante (ECN) y el manejo de la anemia. Se emplearon modelos aditivos generalizados para evaluar los niveles de eosinófilos en relación con la edad gestacional corregida y la duración de la exposición a la fórmula. Ochenta lactantes completaron la fase hospitalaria (HPF, n = 41; SPF, n = 39). Los grupos fueron similares en edad gestacional, peso al nacer, sexo y puntuación de Apgar (todos > 0.05). La HPF mostró una tendencia a un descenso más pronunciado del porcentaje de eosinófilos tras una exposición prolongada (>25 días, = 0.053), lo que sugiere una supresión de la inflamación. La duración de la estancia hospitalaria (HPF, 30 (17-38) días frente a SPF, 27 (20-36) días; = 0.825) y la incidencia de ECN (2.4 % frente a 2.4 %; = 1.000) no difirieron significativamente. La HPF demuestra un potencial para reducir la inflamación mediada por eosinófilos en recién nacidos prematuros, pero no tiene un impacto significativo en la estancia hospitalaria ni en la incidencia de ECN. Este análisis secundario respalda la optimización de las fórmulas para prematuros y justifica una mayor investigación sobre los beneficios inmunitarios a largo plazo.

Bovine milk protein-based human milk fortifiers (HMFs) are routinely used in preterm infants in low- and middle-income countries (LMICs) but are associated with potential adverse effects. Plant-derived amino acid-based HMFs are a promising alternative, but comparative data from randomized controlled trials (RCTs) are lacking. This pilot RCT aimed to evaluate the feasibility, safety, and growth outcomes of a novel plant-derived amino acid-based HMF compared to a bovine-derived whole-protein-based HMF in preterm infants at <34 weeks' gestation.In this open-label, parallel pilot RCT, preterm infants at <34 weeks' gestation were randomized to a plant-derived amino acid-based HMF (= 66) or a bovine-derived whole-protein-based HMF (= 70). Primary outcomes were time to reach 180 mL/kg/d enteral feeds and growth velocities to discharge and 40 weeks' postmenstrual age (PMA). Feasibility and safety were also assessed. The analysis followed an intention-to-treat approach. The trial was registered (CTRI/2025/06/089133).Baseline characteristics were comparable between groups. Times to reach enteral feeds of 180 mL/kg/d did not differ (adjusted Hazard Ratio 0.93, 95% CI 0.65, 1.33;= 0.70). In-hospital weight gain was significantly higher in the plant-derived HMF group (adjusted mean difference (aMD) 3.20 g/kg/d, 95% CI 0.46, 5.95;= 0.02). This benefit was most evident in subgroup analyses of infants with birth weight ≥1500 g (aMD 4.47 g/kg/d, 95% CI 0.09, 8.84;= 0.04). Length, head circumference growth, and all safety outcomes were similar between groups.The plant-derived amino acid-based HMF demonstrated clinical feasibility and was well-tolerated. While it was associated with better in-hospital weight gain, differences in overall macronutrient density between the formulations may account for this finding. These results are hypothesis-generating and warrant future adequately powered trials.

Los fortificantes de leche materna (FLM) a base de proteína de leche bovina se utilizan de forma habitual en recién nacidos prematuros en países de ingresos bajos y medianos (PIBM), pero se han asociado con posibles efectos adversos. Los FLM a base de aminoácidos de origen vegetal son una alternativa prometedora, pero faltan datos comparativos procedentes de ensayos controlados aleatorizados (ECA). Este ECA piloto tuvo como objetivo evaluar la factibilidad, la seguridad y los resultados de crecimiento de un nuevo FLM a base de aminoácidos de origen vegetal en comparación con un FLM a base de proteína entera de origen bovino en recién nacidos prematuros menores de 34 semanas de gestación. En este ECA piloto, abierto, de grupos paralelos, los recién nacidos prematuros menores de 34 semanas de gestación fueron aleatorizados a un FLM a base de aminoácidos de origen vegetal (n = 66) o a un FLM a base de proteína entera de origen bovino (n = 70). Los resultados primarios fueron el tiempo hasta alcanzar 180 mL/kg/día de alimentación enteral y las velocidades de crecimiento hasta el alta y hasta las 40 semanas de edad posmenstrual (EPM). También se evaluaron la factibilidad y la seguridad. El análisis se realizó según el principio de intención de tratar. El ensayo fue registrado (CTRI/2025/06/089133). Las características basales fueron comparables entre los grupos. Los tiempos hasta alcanzar 180 mL/kg/día de alimentación enteral no difirieron (razón de riesgo ajustada 0.93, IC del 95 % 0.65, 1.33; = 0.70). El aumento de peso intrahospitalario fue significativamente mayor en el grupo del FLM de origen vegetal (diferencia de medias ajustada [DMa] 3.20 g/kg/día, IC del 95 % 0.46, 5.95; = 0.02). Este beneficio fue más evidente en los análisis de subgrupos de lactantes con peso al nacer ≥1500 g (DMa 4.47 g/kg/día, IC del 95 % 0.09, 8.84; = 0.04). La longitud, el crecimiento del perímetro cefálico y todos los resultados de seguridad fueron similares entre los grupos. El FLM a base de aminoácidos de origen vegetal demostró factibilidad clínica y fue bien tolerado. Si bien se asoció con un mejor aumento de peso intrahospitalario, las diferencias en la densidad global de macronutrientes entre las formulaciones podrían explicar este hallazgo. Estos resultados son generadores de hipótesis y justifican futuros ensayos con potencia estadística adecuada.

To test the hypothesis that among very preterm infants, higher-volume feeding versus usual-volume feeding with exclusive breastmilk improves growth at 40-weeks' postmenstrual age (PMA). We conducted a randomized controlled trial among preterm infants 28 0/7 to 31 6/7 weeks' gestation or weighing 1000-1999 g at birth admitted to the Kangaroo Mother Care Ward at the Women and Newborn Hospital, Lusaka, Zambia between June 2022 and February 2023. Study participants were randomized with a 1:1 parallel allocation to usual-volume breastmilk (140-180 ml/kg/day) or higher-volume breastmilk (200-240 ml/kg/day) achieved with additional breastmilk expression. Daily measurements of feeding volume were recorded until discharge. Following hospital discharge, study participants were assessed at 40-weeks' postmenstrual age for weight, length, mid-arm circumference, and head circumference. The primary outcome was growth velocity from enrolment to 40-weeks' postmenstrual age. 190 preterm infants were enrolled. The mean±standard deviation (SD) number of days from enrollment to discharge was 9 ± 4 days. Recorded breastmilk volumes during hospitalization differed between groups (239 ±47 mL/kg/day in higher-volume versus 189±84 mL/kg/day in usual-volume;< 0.001). There was no difference in growth velocity to 40 weeks' PMA between groups (mean±SD, higher-volume 14.1 ± 4.8 g/kg/day versus usual-volume 14.6 ± 5.4 g/kg/day;= 0.51). The mid-arm circumference increased in the higher-volume group (10.9 ± 1.3 cm versus 10.5 ± 1.1 cm;= 0.04) but other growth parameters did not differ at 40-weeks' postmenstrual age. Adverse outcomes did not differ. Higher-volume exclusive breastmilk feeding with breastmilk expression is feasible but did not improve growth velocity at 40-weeks' postmenstrual age in very preterm infants.

Poner a prueba la hipótesis de que, entre los recién nacidos muy prematuros, la alimentación de mayor volumen, en comparación con la alimentación de volumen habitual, con leche materna exclusiva, mejora el crecimiento a las 40 semanas de edad posmenstrual (EPM). Realizamos un ensayo controlado aleatorizado en recién nacidos prematuros de 28 0/7 a 31 6/7 semanas de gestación o con un peso al nacer de 1000-1999 g, ingresados en la Sala de Método Canguro del Hospital de la Mujer y el Recién Nacido de Lusaka, Zambia, entre junio de 2022 y febrero de 2023. Los participantes del estudio fueron aleatorizados con una asignación paralela 1:1 a leche materna de volumen habitual (140-180 mL/kg/día) o a leche materna de mayor volumen (200-240 mL/kg/día), obtenida mediante extracción adicional de leche materna. Se registraron mediciones diarias del volumen de alimentación hasta el alta. Tras el alta hospitalaria, se evaluó a los participantes del estudio a las 40 semanas de edad posmenstrual en cuanto a peso, longitud, perímetro braquial y perímetro cefálico. El resultado primario fue la velocidad de crecimiento desde la inclusión hasta las 40 semanas de edad posmenstrual. Se inscribieron 190 recién nacidos prematuros. El número medio ± desviación estándar (DE) de días desde la inclusión hasta el alta fue de 9 ± 4 días. Los volúmenes de leche materna registrados durante la hospitalización difirieron entre los grupos (239 ± 47 mL/kg/día en el grupo de mayor volumen frente a 189 ± 84 mL/kg/día en el grupo de volumen habitual; < 0.001). No hubo diferencias en la velocidad de crecimiento hasta las 40 semanas de EPM entre los grupos (media ± DE, mayor volumen 14.1 ± 4.8 g/kg/día frente a volumen habitual 14.6 ± 5.4 g/kg/día; = 0.51). El perímetro braquial aumentó en el grupo de mayor volumen (10.9 ± 1.3 cm frente a 10.5 ± 1.1 cm; = 0.04), pero los demás parámetros de crecimiento no difirieron a las 40 semanas de edad posmenstrual. Los resultados adversos no difirieron. La alimentación con leche materna exclusiva de mayor volumen mediante extracción de leche materna es factible, pero no mejoró la velocidad de crecimiento a las 40 semanas de edad posmenstrual en recién nacidos muy prematuros.

To determine whether 40% dextrose gel with oral feeds reduces NICU admission for asymptomatic hypoglycemia compared with standard care with oral feeds in at-risk neonates within 48 h of life. Secondary objectives were to assess rebound and recurrent hypoglycemia, hyperglycemia, and exclusive breastfeeding at discharge and at 6 weeks. Open-label randomized controlled trial conducted at a tertiary hospital in South India between April 2023 and May 2024. Neonates born at ≥ 35 weeks of gestation with asymptomatic hypoglycemia within the first 48 h of life were randomly assigned to receive either 200 mg/kg of oral 40% dextrose gel with oral feeds or standard care with oral feeds alone. The primary outcome was NICU admission for hypoglycemia. A total of 193 neonates were enrolled, with 98 in the standard care group and 95 in the gel group. Baseline characteristics were comparable. NICU admission for hypoglycemia occurred in 4.2% in gel group and 12.2% in standard care group (RR 0.34, 95% CI 0.11-1.03; p = 0.06), with a number needed to treat of 13. Exclusive breastfeeding was higher in gel group at discharge (97% vs 76%; p < 0.001) and at 6 weeks (90% vs 69%; p < 0.001). Rebound hypoglycemia, recurrent hypoglycemia, and hyperglycemia were similar between groups. Oral dextrose gel was associated with fewer NICU admissions, but the primary outcome did not reach statistical significance. Improved breastfeeding rates were observed as secondary outcomes. These findings should be interpreted cautiously and confirmed in adequately powered studies. Clinical Trials Registry of India (CTRI/2023/02/050027). • Oral 40% dextrose gel is an eff ective fi rst-line treatment for neonatal hypoglycemia and has been shown to reduce treatment failure and intravenous glucose use in previous trials. • Existing evidence is predominantly from high-income settings, with limited randomized data from low- and middle-income countries assessing pragmatic outcomes such as NICU admission. • In this open-label randomized controlled trial, oral dextrose gel was associated with fewer NICU admissions for hypoglycemia (4.2% vs 12.2%) and higher exclusive breastfeeding rates at discharge and 6 weeks compared with standard care. • These fi ndings support the potential utility of dextrose gel as a simple, low-cost intervention for managing neonatal hypoglycemia in resource-limited settings.

Determinar si el gel de dextrosa al 40 % junto con alimentación oral reduce el ingreso en la UCIN por hipoglucemia asintomática en comparación con la atención estándar con alimentación oral en recién nacidos de riesgo dentro de las 48 h de vida. Los objetivos secundarios fueron evaluar la hipoglucemia de rebote y recurrente, la hiperglucemia y la lactancia materna exclusiva al alta y a las 6 semanas. Ensayo controlado aleatorizado abierto realizado en un hospital terciario del sur de la India entre abril de 2023 y mayo de 2024. Los recién nacidos de ≥ 35 semanas de gestación con hipoglucemia asintomática dentro de las primeras 48 h de vida fueron asignados aleatoriamente a recibir 200 mg/kg de gel de dextrosa oral al 40 % junto con alimentación oral, o atención estándar con alimentación oral únicamente. El resultado primario fue el ingreso en la UCIN por hipoglucemia. Se inscribió a un total de 193 recién nacidos, 98 en el grupo de atención estándar y 95 en el grupo del gel. Las características basales fueron comparables. El ingreso en la UCIN por hipoglucemia ocurrió en el 4.2 % del grupo del gel y en el 12.2 % del grupo de atención estándar (RR 0.34, IC del 95 % 0.11-1.03; p = 0.06), con un número necesario a tratar de 13. La lactancia materna exclusiva fue mayor en el grupo del gel al alta (97 % frente a 76 %; p < 0.001) y a las 6 semanas (90 % frente a 69 %; p < 0.001). La hipoglucemia de rebote, la hipoglucemia recurrente y la hiperglucemia fueron similares entre los grupos. El gel de dextrosa oral se asoció con menos ingresos en la UCIN, pero el resultado primario no alcanzó significación estadística. Se observaron mejores tasas de lactancia materna como resultados secundarios. Estos hallazgos deben interpretarse con cautela y confirmarse en estudios con potencia estadística adecuada. Registro de Ensayos Clínicos de la India (CTRI/2023/02/050027). • El gel de dextrosa oral al 40 % es un tratamiento de primera línea eficaz para la hipoglucemia neonatal y se ha demostrado que reduce el fracaso del tratamiento y el uso de glucosa intravenosa en ensayos previos. • La evidencia existente proviene predominantemente de entornos de altos ingresos, con datos aleatorizados limitados procedentes de países de ingresos bajos y medianos que evalúan resultados pragmáticos como el ingreso en la UCIN. • En este ensayo controlado aleatorizado abierto, el gel de dextrosa oral se asoció con menos ingresos en la UCIN por hipoglucemia (4.2 % frente a 12.2 %) y con mayores tasas de lactancia materna exclusiva al alta y a las 6 semanas en comparación con la atención estándar. • Estos hallazgos respaldan la posible utilidad del gel de dextrosa como una intervención simple y de bajo costo para el manejo de la hipoglucemia neonatal en entornos con recursos limitados.

BackgroundThe study examined the medical impact of tahneek with dates on hypoglycemia in high-risk newborns. Tahneek, an Islamic tradition, may offer benefits such as stimulating mouth muscles and aiding in breastfeeding initiation. The study assessed its efficacy in comparison with routine feeding practices on blood glucose levels and neonatal intensive care unit (NICU) admissions in high-risk newborns. By addressing neonatal hypoglycemia risks, this research uniquely explored the potential synergy between tradition and contemporary medical strategies.MethodsThis single-center, open-label, randomized controlled clinical trial was conducted at King Abdulaziz Medical City, Jeddah, Saudi Arabia, and included neonates at risk of developing hypoglycemia. A total of 324 subjects participated: 162 in the intervention group, 162 in the control. The intervention group received a single dose of soft date paste containing glucose equivalent to 200 mg/kg at 1 h after birth; the control group received routine feeds. Blood glucose levels were monitored by standard protocols.ConclusionsThe main outcome measures included the incidence of hypoglycemia and the need for NICU admission for hypoglycemia. The study found no significant difference in hypoglycemia incidence (11.7 vs 14.11,= .51) or NICU admissions for hypoglycemia (0.12% vs 0.18%,= .69) between the intervention and control groups, respectively. Exclusive breastfeeding showed a slight preference in the intervention group. Study concluded that tahneek with dates did not reduce the occurrence of hypoglycemia or the need for NICU admissions. However, the practice was deemed safe, culturally accepted, noninvasive, and well tolerated by neonates.

Antecedentes: El estudio examinó el impacto médico del tahnik con dátiles sobre la hipoglucemia en recién nacidos de alto riesgo. El tahnik, una tradición islámica, podría ofrecer beneficios como la estimulación de los músculos de la boca y la ayuda para el inicio de la lactancia materna. El estudio evaluó su eficacia en comparación con las prácticas de alimentación habituales sobre los niveles de glucosa en sangre y los ingresos en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) en recién nacidos de alto riesgo. Al abordar los riesgos de hipoglucemia neonatal, esta investigación exploró de manera singular la posible sinergia entre la tradición y las estrategias médicas contemporáneas. Métodos: Este ensayo clínico controlado aleatorizado, unicéntrico y abierto se realizó en King Abdulaziz Medical City, Jeddah, Arabia Saudita, e incluyó a recién nacidos con riesgo de desarrollar hipoglucemia. Participaron un total de 324 sujetos: 162 en el grupo de intervención y 162 en el grupo control. El grupo de intervención recibió una dosis única de pasta de dátiles blanda que contenía glucosa equivalente a 200 mg/kg, 1 h después del nacimiento; el grupo control recibió alimentación habitual. Los niveles de glucosa en sangre se monitorizaron según protocolos estándar. Conclusiones: Las principales medidas de resultado incluyeron la incidencia de hipoglucemia y la necesidad de ingreso en la UCIN por hipoglucemia. El estudio no encontró diferencias significativas en la incidencia de hipoglucemia (11.7 frente a 14.11, = .51) ni en los ingresos en la UCIN por hipoglucemia (0.12 % frente a 0.18 %, = .69) entre los grupos de intervención y control, respectivamente. La lactancia materna exclusiva mostró una ligera preferencia en el grupo de intervención. El estudio concluyó que el tahnik con dátiles no redujo la aparición de hipoglucemia ni la necesidad de ingresos en la UCIN. Sin embargo, la práctica se consideró segura, culturalmente aceptada, no invasiva y bien tolerada por los recién nacidos.

Identifying early proteomic profiles in infants who develop severe retinopathy of prematurity (ROP) may reveal targets for preventive interventions to reduce retinal vessel loss and the subsequent risk of severe ROP. To assess early longitudinal profiles of blood protein levels in preterm infants with or without severe ROP and the effect of arachidonic acid (AA) and docosahexaenoic acid (DHA) supplementation. This was an exploratory, post hoc analysis of serum proteome profiles in preterm infants in the double-masked Mega Donna Mega (MDM) randomized clinical trial using targeted Olink Proximity Extension Assay proteomics covering 538 analytes. The setting was 3 university hospitals in Sweden and included extremely preterm infants born before 28 weeks of gestational age (GA), from 2016 to 2019. Data were analyzed from January to March 2025. All infants received standard nutrition; additionally, half received enteral lipid supplementation with AA/DHA (100/50 mg/kg per day) from birth to term equivalent age. Longitudinal protein profiles during the first month of life were examined using mixed models for repeated measures, adjusted for GA, study center, and AA/DHA supplementation, and tested for the interaction between severe ROP (stage ≥3 and/or treated) and postnatal age. A total of 177 extremely preterm infants (mean [SD] GA, 25.6 [1.4] weeks; 100 male [56.5%]) were included, of whom 50 (28.2%) developed severe ROP. Of 538 longitudinal analyzed proteins, 109 protein profiles in the first month of life associated with severe ROP, proteins related to immune response, apoptotic processes, blood coagulation, and lipid metabolism. The most pronounced association with severe ROP was a fast rise in fibroblast growth factor 21 (FGF-21; β = 0.68; 95% CI, 0.39-0.97; Q =.002) and tissue plasminogen activator (tPA; β = 0.21; 95% CI, 0.13-0.29; Q <.001) during the first postnatal days. The increase in serum FGF-21 level in the first week of life was associated with lower GA, lower birth weight, low enteral energy intake, and more days receiving mechanical ventilation. No association was observed between AA/DHA supplementation and the proteome. In this post hoc exploratory analysis of data from the MDM randomized clinical trial, a fast rise in FGF-21 levels, a metabolic stress-induced hormone, during the first postnatal days was strongly associated with the development of severe ROP in extremely preterm infants. These findings suggest that early interventions improving bioenergetic status may help prevent severe ROP. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03201588.

Identificar perfiles proteómicos tempranos en lactantes que desarrollan retinopatía del prematuro (ROP) grave podría revelar objetivos para intervenciones preventivas que reduzcan la pérdida de vasos retinianos y el riesgo posterior de ROP grave. Evaluar los perfiles longitudinales tempranos de los niveles de proteínas sanguíneas en recién nacidos prematuros con o sin ROP grave, y el efecto de la suplementación con ácido araquidónico (AA) y ácido docosahexaenoico (DHA). Se trata de un análisis exploratorio, post hoc, de los perfiles del proteoma sérico en recién nacidos prematuros del ensayo clínico aleatorizado doble ciego Mega Donna Mega (MDM), mediante proteómica dirigida con el ensayo de extensión por proximidad (Proximity Extension Assay) de Olink, que abarca 538 analitos. El estudio se realizó en 3 hospitales universitarios de Suecia e incluyó a recién nacidos extremadamente prematuros nacidos antes de las 28 semanas de edad gestacional (EG), entre 2016 y 2019. Los datos se analizaron entre enero y marzo de 2025. Todos los lactantes recibieron nutrición estándar; además, la mitad recibió suplementación lipídica enteral con AA/DHA (100/50 mg/kg al día) desde el nacimiento hasta la edad equivalente a término. Los perfiles proteicos longitudinales durante el primer mes de vida se examinaron mediante modelos mixtos para medidas repetidas, ajustados por EG, centro de estudio y suplementación con AA/DHA, y se evaluó la interacción entre la ROP grave (estadio ≥3 y/o tratada) y la edad posnatal. Se incluyó a un total de 177 recién nacidos extremadamente prematuros (EG media [DE], 25.6 [1.4] semanas; 100 varones [56.5 %]), de los cuales 50 (28.2 %) desarrollaron ROP grave. De las 538 proteínas analizadas longitudinalmente, 109 perfiles proteicos en el primer mes de vida se asociaron con la ROP grave, proteínas relacionadas con la respuesta inmunitaria, los procesos apoptóticos, la coagulación sanguínea y el metabolismo lipídico. La asociación más marcada con la ROP grave fue un aumento rápido del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF-21; β = 0.68; IC del 95 %, 0.39-0.97; Q = .002) y del activador tisular del plasminógeno (tPA; β = 0.21; IC del 95 %, 0.13-0.29; Q < .001) durante los primeros días posnatales. El aumento del nivel sérico de FGF-21 en la primera semana de vida se asoció con una menor EG, un menor peso al nacer, un menor aporte energético enteral y más días de ventilación mecánica. No se observó asociación entre la suplementación con AA/DHA y el proteoma. En este análisis exploratorio post hoc de datos del ensayo clínico aleatorizado MDM, un aumento rápido de los niveles de FGF-21, una hormona inducida por el estrés metabólico, durante los primeros días posnatales se asoció fuertemente con el desarrollo de ROP grave en recién nacidos extremadamente prematuros. Estos hallazgos sugieren que las intervenciones tempranas que mejoran el estado bioenergético podrían ayudar a prevenir la ROP grave. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03201588.

: Preterm infants confront multiple coexistent health risks and may not receive human milk (HM), which contains human milk oligosaccharides (HMOs), among other biologically active, beneficial components. 2'-Fucosyllactose (2'-FL) is the most abundant HMO in most HM. Interventional studies of formula with added HMOs have demonstrated multiple beneficial outcomes in healthy, term infants.: This double-blind, randomized, placebo-controlled pilot study (NCT03306316) evaluated the effect of a 2'-FL supplement on growth, tolerance, and neurobehavior, as assessed by the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) Network Neurobehavioral Scale (NNNS), in preterm infants. Eligible neonates born between 26 0/7 and 31 6/7 weeks gestational age (GA) were enrolled from three NICUs in the United States. Preterm infants consuming mother's own milk or donor human milk were randomized to receive a supplement of 0.135 g/mL of 2'-FL or 0.05 g/mL dextrose (placebo) twice daily until 36 weeks corrected GA, NNNS assessment, or hospital discharge, whichever came first.: Of 42 participating preterm infants, 23 (55%) received 2'-FL and demonstrated no significant differences in growth in weight, length, or head circumference over 5 weeks. There were also no differences in stool frequency, adverse (AEs) or serious adverse events (SAEs), or neurobehavior (NNNS) between groups.: This pilot study found that 2'-FL supplementation in preterm infants through 36 weeks corrected GA was safe and well-tolerated and supported adequate growth and neurobehavior.

: Los recién nacidos prematuros enfrentan múltiples riesgos de salud coexistentes y pueden no recibir leche humana (LH), la cual contiene oligosacáridos de la leche humana (OLH), entre otros componentes biológicamente activos y beneficiosos. La 2'-fucosil-lactosa (2'-FL) es el OLH más abundante en la mayoría de la LH. Los estudios de intervención con fórmulas con OLH añadidos han demostrado múltiples resultados beneficiosos en recién nacidos sanos a término.: Este estudio piloto doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (NCT03306316) evaluó el efecto de un suplemento de 2'-FL sobre el crecimiento, la tolerancia y el neurocomportamiento, evaluado mediante la Escala Neuroconductual de la Red de Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (NICU Network Neurobehavioral Scale, NNNS), en recién nacidos prematuros. Se inscribieron recién nacidos elegibles nacidos entre las 26 0/7 y las 31 6/7 semanas de edad gestacional (EG) en tres UCIN de Estados Unidos. Los recién nacidos prematuros que consumían leche de su propia madre o leche humana donada fueron aleatorizados a recibir un suplemento de 0.135 g/mL de 2'-FL o de 0.05 g/mL de dextrosa (placebo), dos veces al día, hasta las 36 semanas de EG corregida, la evaluación con la NNNS o el alta hospitalaria, lo que ocurriera primero.: De los 42 recién nacidos prematuros participantes, 23 (55 %) recibieron 2'-FL y no mostraron diferencias significativas en el crecimiento de peso, longitud o perímetro cefálico a lo largo de 5 semanas. Tampoco hubo diferencias entre los grupos en la frecuencia de deposiciones, los eventos adversos (EA) o los eventos adversos graves (EAG), ni en el neurocomportamiento (NNNS).: Este estudio piloto encontró que la suplementación con 2'-FL en recién nacidos prematuros hasta las 36 semanas de EG corregida fue segura y bien tolerada, y favoreció un crecimiento y un neurocomportamiento adecuados.

BackgroundThis study aimed to evaluate whether pentoxifylline and probiotics are effective adjunctive therapies in necrotizing enterocolitis (NEC) by assessing their effects on serum high-mobility group box protein 1 (HMGB-1), intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP), and total antioxidant capacity (TAC).MethodsThis prospective randomized controlled trial included 85 preterm neonates with Bell's stage IIA NEC who were randomized into 3 groups, but only 75 completed the study and were included in the per-protocol analysis. Group I received standard antibiotic therapy alone. Group II received antibiotics plus intravenous pentoxifylline (30 mg/kg/day infused over 6 h). Group III received antibiotics plus probiotic supplementation (1 × 10CFU daily via feeding tube). Serum HMGB-1, I-FABP, and TAC levels were measured at diagnosis (before adjunctive therapy) and at discharge.ResultsAfter treatment, all groups showed significant decreases in HMGB-1 and I-FABP and significant increases in TAC (p < 0.05). Both pentoxifylline and probiotics showed greater biomarker improvement. The probiotic group had the largest reduction in I-FABP (p < 0.05). Hospital stay was significantly shorter in the pentoxifylline and probiotic groups, with the shortest duration observed in the probiotic group (p < 0.05). Mortality and progression to stage III NEC occurred only in the antibiotic group; however, the study was not powered to detect differences in major clinical outcomes. Higher HMGB-1 and I-FABP levels were associated with longer hospitalization.ConclusionPentoxifylline and probiotics may serve as beneficial adjunctive therapies in the treatment of stage IIA NEC, with probiotics showing greater improvements in biomarkers. Further large-scale studies are needed to confirm clinical benefit.

Antecedentes: Este estudio tuvo como objetivo evaluar si la pentoxifilina y los probióticos son terapias adyuvantes eficaces en la enterocolitis necrosante (ECN), mediante la evaluación de sus efectos sobre la proteína 1 del grupo de alta movilidad sérica (HMGB-1), la proteína de unión a ácidos grasos intestinal (I-FABP) y la capacidad antioxidante total (CAT). Métodos: Este ensayo controlado aleatorizado prospectivo incluyó a 85 recién nacidos prematuros con ECN en estadio IIA de Bell, que fueron aleatorizados en 3 grupos, aunque solo 75 completaron el estudio y fueron incluidos en el análisis por protocolo. El grupo I recibió únicamente tratamiento antibiótico estándar. El grupo II recibió antibióticos más pentoxifilina intravenosa (30 mg/kg/día en infusión durante 6 h). El grupo III recibió antibióticos más suplementación probiótica (1 × 10 UFC al día, administrada por sonda de alimentación). Los niveles séricos de HMGB-1, I-FABP y CAT se midieron en el momento del diagnóstico (antes de la terapia adyuvante) y al alta. Resultados: Tras el tratamiento, todos los grupos mostraron descensos significativos en HMGB-1 e I-FABP, y aumentos significativos en la CAT (p < 0.05). Tanto la pentoxifilina como los probióticos mostraron una mayor mejoría de los biomarcadores. El grupo de probióticos presentó la mayor reducción en la I-FABP (p < 0.05). La estancia hospitalaria fue significativamente más corta en los grupos de pentoxifilina y de probióticos, y la duración más corta se observó en el grupo de probióticos (p < 0.05). La mortalidad y la progresión a ECN en estadio III se produjeron únicamente en el grupo de antibiótico; sin embargo, el estudio no tuvo la potencia estadística necesaria para detectar diferencias en los resultados clínicos principales. Los niveles más altos de HMGB-1 e I-FABP se asociaron con una hospitalización más prolongada. Conclusión: La pentoxifilina y los probióticos podrían servir como terapias adyuvantes beneficiosas en el tratamiento de la ECN en estadio IIA, con los probióticos mostrando mayores mejorías en los biomarcadores. Se necesitan más estudios a gran escala para confirmar el beneficio clínico.

To investigate the effects of a high-dose probiotic-lactoferrin (LF)-milk fat globule membrane (MFGM)-nucleotide combined formula on reducing the incidence risk of common diseases and related symptoms and improving growth and hemoglobin level in neonates born via cesarean section. This trial was a prospective, multicenter, open-label, randomized, controlled 3-month intervention study. A total of 150 eligible neonates were enrolled. All participants completed the full intervention and provided clinical data. All enrolled formula-feeding neonates were randomly assigned to either the intervention group (IG,= 50) or the control group (CG,= 50), and 50 exclusively breastfed neonates were assigned to the breastfeeding control group (BCG). The formula used in the IG contained 2 × 10CFU/100 g probiotics, 200 mg/100 g LF, added MFGM, and 55 mg/100 g nucleotides. In contrast, neonates in the CG were fed a formula containing 45-50 mg/100 g LF and 30-35 mg/100 g nucleotides, without probiotic or MFGM fortification. The primary outcome was the frequency of upper respiratory tract infections (URTIs). Secondary outcomes included the incidence of other respiratory, gastrointestinal, and allergic symptoms and diseases, as well as infant anthropometric indicators (including length, weight and head circumference) and the hemoglobin (Hb) concentration. The incidence of URTIs over the 3-month intervention showed no significant difference among the three groups [the incidences of URTIs in CG, IG, and BCG: 22% (11/50), 18% (9/50), and 14% (7/50), respectively, χ= 1.084, p = 0.582] according to both intention-to-treat (TT) and per protocol (PP) analyses [incidence of URTIs in CG, IG, and BCG: 22.9% (11/48), 19.6% (9/46), and 14.9% (7/47), respectively, χ= 0.680, p = 0.712]. After the 3-month intervention, compared with infants in the CG, infants in the IG showed a reduced risk ration (RR) for functional dyspepsia [RR = 0.756, 95% confidence interval (95% CI) = 0.587-0.974] and eczema (RR = 0.647, 95% CI = 0.449-0.933). Hb levels in the CG and IG were both significantly higher than those in the BCG (107.35 ± 9.26 vs. 105.99 ± 7.01 vs. 101.42 ± 7.07 g/L for CG, IG, and BCG, respectively;= 9.629,< 0.001), with no statistically significant difference between the CG and IG. No significant differences in anthropometric indicators were observed among the three groups (> 0.05). This study found no adverse effects associated with 3-month supplementation of a high-dose probiotic-LF-MFGM-nucleotide combined formula, supporting its safety for term neonates delivered by cesarean section. The primary outcome, URTI incidence, did not differ significantly among groups. Exploratory analyses suggested lower risks of functional dyspepsia and eczema in the intervention group; however, these findings should be considered preliminary and require confirmation in larger adequately powered studies. The intervention was well tolerated and showed safety comparable to standard feeding practices.

Investigar los efectos de una fórmula combinada en dosis alta de probióticos, lactoferrina (LF), membrana del glóbulo de grasa láctea (MFGM) y nucleótidos sobre la reducción del riesgo de incidencia de enfermedades comunes y síntomas relacionados, y sobre la mejora del crecimiento y del nivel de hemoglobina en recién nacidos por cesárea. Este ensayo fue un estudio de intervención prospectivo, multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado, de 3 meses de duración. Se inscribió a un total de 150 recién nacidos elegibles. Todos los participantes completaron la intervención completa y aportaron datos clínicos. Todos los recién nacidos alimentados con fórmula fueron asignados aleatoriamente al grupo de intervención (GI, n = 50) o al grupo control (GC, n = 50), y 50 recién nacidos alimentados exclusivamente con leche materna fueron asignados al grupo control de lactancia materna (GCLM). La fórmula utilizada en el GI contenía 2 × 10 UFC/100 g de probióticos, 200 mg/100 g de LF, MFGM añadida y 55 mg/100 g de nucleótidos. En cambio, los recién nacidos del GC recibieron una fórmula que contenía 45-50 mg/100 g de LF y 30-35 mg/100 g de nucleótidos, sin fortificación con probióticos ni MFGM. El resultado primario fue la frecuencia de infecciones de las vías respiratorias altas (IVRA). Los resultados secundarios incluyeron la incidencia de otros síntomas y enfermedades respiratorias, gastrointestinales y alérgicas, así como los indicadores antropométricos del lactante (incluidos longitud, peso y perímetro cefálico) y la concentración de hemoglobina (Hb). La incidencia de IVRA durante los 3 meses de intervención no mostró diferencias significativas entre los tres grupos [incidencias de IVRA en GC, GI y GCLM: 22 % (11/50), 18 % (9/50) y 14 % (7/50), respectivamente, χ = 1.084, p = 0.582], tanto en el análisis por intención de tratar (TT) como en el análisis por protocolo (PP) [incidencia de IVRA en GC, GI y GCLM: 22.9 % (11/48), 19.6 % (9/46) y 14.9 % (7/47), respectivamente, χ = 0.680, p = 0.712]. Tras los 3 meses de intervención, en comparación con los lactantes del GC, los lactantes del GI mostraron una razón de riesgo (RR) reducida para la dispepsia funcional [RR = 0.756, intervalo de confianza del 95 % (IC del 95 %) = 0.587-0.974] y para el eccema (RR = 0.647, IC del 95 % = 0.449-0.933). Los niveles de Hb en el GC y en el GI fueron significativamente más altos que en el GCLM (107.35 ± 9.26 frente a 105.99 ± 7.01 frente a 101.42 ± 7.07 g/L para GC, GI y GCLM, respectivamente; = 9.629, < 0.001), sin diferencias estadísticamente significativas entre el GC y el GI. No se observaron diferencias significativas en los indicadores antropométricos entre los tres grupos (> 0.05). Este estudio no encontró efectos adversos asociados con la suplementación durante 3 meses con una fórmula combinada en dosis alta de probióticos, LF, MFGM y nucleótidos, lo que respalda su seguridad en recién nacidos a término nacidos por cesárea. El resultado primario, la incidencia de IVRA, no difirió significativamente entre los grupos. Los análisis exploratorios sugirieron menores riesgos de dispepsia funcional y eccema en el grupo de intervención; sin embargo, estos hallazgos deben considerarse preliminares y requieren confirmación en estudios más amplios y con potencia estadística adecuada. La intervención fue bien tolerada y mostró una seguridad comparable a la de las prácticas de alimentación estándar.

Neonatal jaundice (NJ) is a common condition that may progress to serious complications such as kernicterus. Probiotics can also be used for treatment of jaundice by their effect on intestinal motility and microbial flora of the intestine. We aimed to evaluate the effect of probiotic supplementation as an adjuvant therapy in pathological neonatal unconjugated hyperbilirubinemia. A randomized, parallel-group comparative study was conducted on 44 neonates with confirmed pathological unconjugated hyperbilirubinemia admitted to the Neonatal Intensive Care Unit at Tanta University Hospital (Egypt) between May 2024 and April 2025. Participants were randomized (1:1) into two groups: phototherapy alone (control group n = 22) and phototherapy plus oral Bacillus clausii probiotic (probiotic group n = 22). Demographic data and bilirubin fractions were recorded. The primary outcome was the change in bilirubin levels; secondary outcomes included inflammatory biomarkers. Baseline characteristics were comparable between groups. Both groups exhibited significant declines in total serum bilirubin and indirect bilirubin, but only the probiotic group showed a significant reduction in direct bilirubin. By the end of treatment, the probiotic group showed a significantly greater reduction in lipopolysaccharide and tumor necrosis factor-α levels compared with the control group. Hospital stay was significantly shorter with probiotic therapy (3.8 ± 1.18 vs 6.3 ± 2.14 days; P < .001). Bacillus clausii supplementation alongside phototherapy significantly enhanced bilirubin reduction, decreased inflammatory markers, and shortened hospitalization, supporting its role as a beneficial adjunct therapy in neonatal hyperbilirubinemia.

La ictericia neonatal (IN) es una afección frecuente que puede progresar a complicaciones graves como el kernícterus. Los probióticos también pueden utilizarse para el tratamiento de la ictericia por su efecto sobre la motilidad intestinal y la flora microbiana del intestino. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de la suplementación probiótica como terapia adyuvante en la hiperbilirrubinemia neonatal patológica no conjugada. Se realizó un estudio comparativo, aleatorizado, de grupos paralelos, en 44 recién nacidos con hiperbilirrubinemia no conjugada patológica confirmada, ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del Hospital Universitario de Tanta (Egipto) entre mayo de 2024 y abril de 2025. Los participantes fueron aleatorizados (1:1) en dos grupos: fototerapia sola (grupo control, n = 22) y fototerapia más el probiótico oral Bacillus clausii (grupo probiótico, n = 22). Se registraron los datos demográficos y las fracciones de bilirrubina. El resultado primario fue el cambio en los niveles de bilirrubina; los resultados secundarios incluyeron biomarcadores inflamatorios. Las características basales fueron comparables entre los grupos. Ambos grupos presentaron descensos significativos en la bilirrubina sérica total y en la bilirrubina indirecta, pero solo el grupo probiótico mostró una reducción significativa en la bilirrubina directa. Al final del tratamiento, el grupo probiótico mostró una reducción significativamente mayor en los niveles de lipopolisacárido y de factor de necrosis tumoral alfa en comparación con el grupo control. La estancia hospitalaria fue significativamente más corta con la terapia probiótica (3.8 ± 1.18 frente a 6.3 ± 2.14 días; P < .001). La suplementación con Bacillus clausii junto con la fototerapia mejoró significativamente la reducción de la bilirrubina, disminuyó los marcadores inflamatorios y acortó la hospitalización, lo que respalda su papel como terapia adyuvante beneficiosa en la hiperbilirrubinemia neonatal.

To evaluate the efficacy of oral Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) in reducing neonatal enterocolitis (NEC), sepsis and mortality in very low birth weight (VLBW) infants. This open-label randomized controlled trial included enterally-fed VLBW infants with gestational age ≤ 32 weeks; those with gastrointestinal anomalies, severe birth asphyxia (APGAR score < 3 at 5 min), cyanotic congenital heart disease, and those not started on feeds by 14 days of life were excluded. Participants were randomized to receive either no probiotic (control) group, or probiotic (LGG; intervention) group. The intervention group received the first dose of LGG (probiotic) at feed initiation and was continued till 35 weeks of corrected gestational age. The control group received only breast milk. Clinical outcomes (mortality, NEC, sepsis) were compared in both groups during hospital stay. A total of 236 infants were enrolled. The primary composite outcome of sepsis, NEC or mortality was seen in 35 (30.4%) and 33 (27.2%) infants, respectively in the LGG and control groups (RR 0.85; 95%CI 0.48-1.50, P = 0.592). The mean (SD) time to reach full feeds was 11.9 (4.2) and 12.0 (5.5) days in the LGG and control groups, respectively; P = 0.561. The mean (SD) time to regain birth weight was 13.5 (3.9) and 13.6 (3.9) days in the LGG and control groups, respectively (P = 0.982). There was no significant difference in duration of hospital stay, duration of mechanical ventilation, or duration of antimicrobial therapy between the two groups (P > 0.05). Use of LGG as single component probiotic in VLBW infants did not confer any significant benefit on the composite outcome of mortality, sepsis or NEC. Clinical Trial Registry of India; Ref. No. CTRI/2021/03/031724 dated Mar 03, 2021.

Evaluar la eficacia de Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) por vía oral en la reducción de la enterocolitis necrosante (NEC) neonatal, la sepsis y la mortalidad en recién nacidos de muy bajo peso al nacer (MBPN). Este ensayo controlado aleatorizado abierto incluyó a recién nacidos de MBPN alimentados por vía enteral con edad gestacional ≤ 32 semanas; se excluyeron aquellos con anomalías gastrointestinales, asfixia perinatal grave (puntuación de Apgar < 3 a los 5 min), cardiopatía congénita cianótica, y aquellos que no habían iniciado la alimentación a los 14 días de vida. Los participantes fueron aleatorizados para recibir el grupo sin probiótico (control) o el grupo probiótico (LGG; intervención). El grupo de intervención recibió la primera dosis de LGG (probiótico) al inicio de la alimentación, continuándose hasta las 35 semanas de edad gestacional corregida. El grupo control recibió únicamente leche materna. Se compararon los desenlaces clínicos (mortalidad, NEC, sepsis) entre ambos grupos durante la hospitalización. Se incluyó un total de 236 recién nacidos. El desenlace compuesto primario de sepsis, NEC o mortalidad se observó en 35 (30.4%) y 33 (27.2%) recién nacidos, respectivamente, en los grupos LGG y control (RR 0.85; IC 95% 0.48-1.50, P = 0.592). El tiempo medio (DE) hasta alcanzar la alimentación enteral completa fue de 11.9 (4.2) y 12.0 (5.5) días en los grupos LGG y control, respectivamente; P = 0.561. El tiempo medio (DE) hasta recuperar el peso al nacer fue de 13.5 (3.9) y 13.6 (3.9) días en los grupos LGG y control, respectivamente (P = 0.982). No hubo diferencias significativas en la duración de la hospitalización, la duración de la ventilación mecánica ni la duración del tratamiento antimicrobiano entre ambos grupos (P > 0.05). El uso de LGG como probiótico de un solo componente en recién nacidos de MBPN no aportó ningún beneficio significativo sobre el desenlace compuesto de mortalidad, sepsis o NEC. Registro de Ensayos Clínicos de la India (Clinical Trial Registry of India); N.º de Ref. CTRI/2021/03/031724, con fecha del 3 de marzo de 2021.

This study aimed to evaluate the concurrent effects of consuming Rhamnosus probiotics and oral antifungal Nystatin on inhibitingcolonization in infants weighing <2,500 grams. This study was a randomized controlled clinical trial conducted on 104 infants born weighing <2,500 grams at Mohammad Kermanshahi Hospital in Kermanshah in 2021-22. The infants were randomly allocated into intervention (n=52) and control (n=52) groups. The control group received a placebo, 10 drops orally four times daily. In contrast, the intervention group received oral Nystatin 100,000 units 10 drops three times a day, combined with Rhamnosus Lactobacillus oral drops once daily for 7 to 10 days. The results showed a lower frequency of positivecultures in stool samples on the 7day of age in the intervention group. Moreover, several variables such as the onset of nutrition, time to reach 100 ml/kg of milk intake per day, number of nil per os (NPO; "nothing through the mouth") episodes, total NPO time during hospitalization, episodes of intolerance until discharge, and duration of hospitalization were significantly lower in the intervention group compared to the control. The concurrent use of Rhamnosus probiotics and oral Nystatin can lead to a reduction of positivestool culture results, average time for certain variables such as the onset of nutrition, time to reach 100 ml/kg of milk intake per day, NPO days, total NPO time during hospitalization, episodes of intolerance until discharge, and duration of hospitalization in infants weighing <2,500 grams. Hence, their simultaneous administration is recommended for these neonates.

Este estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos concurrentes del consumo de probióticos rhamnosus y del antifúngico oral nistatina sobre la inhibición de la colonización en recién nacidos con un peso <2,500 gramos. Se trató de un ensayo clínico controlado aleatorizado realizado en 104 recién nacidos con un peso al nacer <2,500 gramos en el Hospital Mohammad Kermanshahi de Kermanshah, en 2021-22. Los recién nacidos fueron asignados aleatoriamente a los grupos de intervención (n=52) y control (n=52). El grupo control recibió un placebo, 10 gotas por vía oral cuatro veces al día. En contraste, el grupo de intervención recibió nistatina oral 100,000 unidades, 10 gotas tres veces al día, combinada con gotas orales de Lactobacillus rhamnosus una vez al día durante 7 a 10 días. Los resultados mostraron una menor frecuencia de cultivos positivos en muestras de heces al 7.º día de vida en el grupo de intervención. Además, varias variables, como el inicio de la nutrición, el tiempo hasta alcanzar 100 ml/kg de aporte de leche al día, el número de episodios de ayuno absoluto (NPO, nil per os; "nada por vía oral"), el tiempo total en NPO durante la hospitalización, los episodios de intolerancia hasta el alta, y la duración de la hospitalización, fueron significativamente menores en el grupo de intervención en comparación con el control. El uso concurrente de probióticos rhamnosus y nistatina oral puede conducir a una reducción de los resultados positivos de cultivo de heces, del tiempo promedio para ciertas variables como el inicio de la nutrición, el tiempo hasta alcanzar 100 ml/kg de aporte de leche al día, los días en NPO, el tiempo total en NPO durante la hospitalización, los episodios de intolerancia hasta el alta, y la duración de la hospitalización en recién nacidos con un peso <2,500 gramos. Por lo tanto, se recomienda su administración simultánea en estos recién nacidos.

Probiotic supplementation for very preterm infants is a common practice in many neonatal units. Assessing the effects of early postnatal exposure to probiotics on long-term neurodevelopment, growth, and atopy-related outcomes is important. Extremely preterm (EP: <28 weeks) infants enrolled in our previously reported randomized trial (SiMPro) comparing short-term effects of single (SS: B. breve M-16V) versus triple-strain (TS: B. breve M-16V, B. longum subsp. infantis-M63, B. longum subsp. longum-BB536) probiotic provided a unique opportunity to study this issue.This follow-up study assessed the five-year outcomes of SiMPro trial infants, including neurodevelopment (cognition (Full Scale Intelligence Quotient/ FSIQ using WPPSI-IV), behavior (Strengths and Difficulties Questionnaire), executive function (BRIEF-P)), growth (anthropometry) and blood pressure (BP). Atopy-related outcomes were evaluated at six to seven years using the ISAAC questionnaire. A linear mixed model was used for longitudinal outcomes. Impairment indicators were modeled using logistic regression and adjusted for Socio-Economic Indexes for Areas (SEIFA) centiles.Follow-up rates (SS: 89.2% versus TS: 95%), neurodevelopmental outcomes [severe impairment (FSIQ < 70): SS: 7.4% versus TS: 4.3%;= 0.68], growth, BMI, and BP were comparable between the SS and TS groups. The total difficulty score or BRIEF-P executive indices, disability rates (none: 66.7% versus 55.4%), and atopy-related outcomes were comparable between groups.Both TS and SS Bifidobacterium probiotic formulations were safe, with comparable neurodevelopmental, growth, and atopy-related outcomes at school age.

La suplementación con probióticos en recién nacidos muy prematuros es una práctica habitual en muchas unidades neonatales. Es importante evaluar los efectos de la exposición postnatal temprana a probióticos sobre el neurodesarrollo a largo plazo, el crecimiento y los desenlaces relacionados con la atopia. Los recién nacidos extremadamente prematuros (EP: <28 semanas) incluidos en nuestro ensayo aleatorizado previamente publicado (SiMPro), que comparó los efectos a corto plazo de una cepa única (SS: B. breve M-16V) frente a triple cepa (TS: B. breve M-16V, B. longum subsp. infantis-M63, B. longum subsp. longum-BB536) de probiótico, brindaron una oportunidad única para estudiar esta cuestión. Este estudio de seguimiento evaluó los desenlaces a los cinco años de los recién nacidos del ensayo SiMPro, incluyendo el neurodesarrollo (cognición [cociente intelectual de escala completa/FSIQ mediante la WPPSI-IV], conducta [Strengths and Difficulties Questionnaire], función ejecutiva [BRIEF-P]), el crecimiento (antropometría) y la presión arterial (PA). Los desenlaces relacionados con la atopia se evaluaron a los seis a siete años mediante el cuestionario ISAAC. Se utilizó un modelo lineal mixto para los desenlaces longitudinales. Los indicadores de discapacidad se modelaron mediante regresión logística y se ajustaron por los centiles del Socio-Economic Indexes for Areas (SEIFA). Las tasas de seguimiento (SS: 89.2% frente a TS: 95%), los desenlaces de neurodesarrollo [discapacidad grave (FSIQ < 70): SS: 7.4% frente a TS: 4.3%; = 0.68], el crecimiento, el IMC y la PA fueron comparables entre los grupos SS y TS. La puntuación total de dificultades y los índices ejecutivos del BRIEF-P, las tasas de discapacidad (ninguna: 66.7% frente a 55.4%), y los desenlaces relacionados con la atopia fueron comparables entre los grupos. Ambas formulaciones probióticas de Bifidobacterium, TS y SS, fueron seguras, con desenlaces comparables de neurodesarrollo, crecimiento y atopia en edad escolar.

Hyperbilirubinemia is among the most common conditions in neonates, and phototherapy is currently the most widely used treatment. However, it can induce side effects such as skin rashes, diarrhea, and gut microbiota dysbiosis, particularly affectinglevels. This study aimed to investigate whether the supplementation ofcan alleviate dysbiosis and improve clinical outcomes in jaundiced neonates. A total of 79 jaundiced neonates were enrolled and divided into four groups: Phototherapy Control, M-16V, Bb-12, and the combined M-16V+Bb-12 group. Probiotics were administered until 30 days post-discharge, and neurodevelopment was assessed at 1.5-2 years using the Griffith Development Scales. Fecal samples collected before, during, and after treatment were analyzed using metagenomic sequencing and non-targeted metabolomics. Probiotic supplementation significantly increased daily defecation frequency, accelerated the reduction rate of transcutaneous bilirubin, and shortened hospital stays. Griffith scores indicated that Bb-12 supplementation improved scores in personal-social and performance domains. Metagenomic analysis revealed significant differences in beta diversity between the control and probiotic groups; specifically, M-16V and combined supplementation increased the abundance ofbreve. Pathway enrichment analysis showed up-regulation of pyrimidine-containing compound metabolic processes, intramolecular transferase activity, and DNA conformation change. Metabolomics further demonstrated that combined supplementation elevated levels of 5-methyltetrahydrofolate (linked to DNA synthesis), benzoic acid and indoleacetic acid (linked to growth and development), and the anti-inflammatory metabolite indole-3-lactic acid. For neonates receiving phototherapy, the addition of M-16 V + Bb-12 probiotics can improve the diversity of microflora, reduce the fixed value of harmful bacteria in the intestine, and enhance the excretion of bilirubin from the intestine, to improve the inflammatory damage and microbiota disorder caused by phototherapy, and achieve the effect of clinically improving jaundice, reducing bilirubin, shortening the length of hospitalization, and promoting neurodevelopment. It provides a safer and more effective treatment for neonatal jaundice.

La hiperbilirrubinemia es una de las afecciones más frecuentes en los recién nacidos, y la fototerapia es actualmente el tratamiento más utilizado. Sin embargo, puede inducir efectos secundarios como erupciones cutáneas, diarrea y disbiosis de la microbiota intestinal, afectando en particular los niveles. Este estudio tuvo como objetivo investigar si la suplementación puede aliviar la disbiosis y mejorar los desenlaces clínicos en recién nacidos ictéricos. Se incluyó un total de 79 recién nacidos ictéricos, divididos en cuatro grupos: control con fototerapia, M-16V, Bb-12, y el grupo combinado M-16V+Bb-12. Los probióticos se administraron hasta 30 días después del alta, y el neurodesarrollo se evaluó entre 1.5 y 2 años mediante las Escalas de Desarrollo de Griffiths. Las muestras fecales recolectadas antes, durante y después del tratamiento se analizaron mediante secuenciación metagenómica y metabolómica no dirigida. La suplementación con probióticos aumentó significativamente la frecuencia diaria de defecación, aceleró la tasa de reducción de la bilirrubina transcutánea, y acortó la duración de la hospitalización. Las puntuaciones de Griffiths indicaron que la suplementación con Bb-12 mejoró las puntuaciones en los dominios personal-social y de ejecución. El análisis metagenómico reveló diferencias significativas en la diversidad beta entre el grupo control y los grupos probióticos; específicamente, la suplementación con M-16V y la combinada aumentaron la abundancia de breve. El análisis de enriquecimiento de vías metabólicas mostró una regulación al alza de los procesos metabólicos de compuestos que contienen pirimidina, la actividad de transferasa intramolecular, y el cambio de conformación del ADN. La metabolómica demostró además que la suplementación combinada elevó los niveles de 5-metiltetrahidrofolato (vinculado a la síntesis de ADN), ácido benzoico y ácido indolacético (vinculados al crecimiento y desarrollo), y el metabolito antiinflamatorio ácido indol-3-láctico. En recién nacidos que reciben fototerapia, la adición de probióticos M-16V + Bb-12 puede mejorar la diversidad de la microflora, reducir el valor fijo de las bacterias nocivas en el intestino, y potenciar la excreción de bilirrubina por vía intestinal, con el fin de mejorar el daño inflamatorio y el trastorno de la microbiota causados por la fototerapia, y lograr el efecto de mejorar clínicamente la ictericia, reducir la bilirrubina, acortar la duración de la hospitalización, y promover el neurodesarrollo. Ofrece un tratamiento más seguro y eficaz para la ictericia neonatal.

PURPOSE: Current nutritional practices for preterm infants result in lower choline plasma concentrations than in a fetus matched for postmenstrual age. Choline is needed for growth and metabolism by membrane formation and plasma transport of polyunsaturated fatty acids (PUFA) via phosphatidylcholine (PC), and for methylation processes via betaine. Especially high concentrations of PUFA-PC are present in brain, eye, liver and lung; therefore, choline deficiency may contribute to developmental disorders of these organs. We studied short-term effects of four enterally administered choline compounds on plasma concentrations of choline-related parameters in preterm infants. METHODS: Prospective study (June 2022–February 2024) in 32 enterally fed preterm infants (28.0–32.0 weeks gestation). Participants were randomized to receive an additional 30 mg/kg/d choline-equivalent in 6–8 doses with their meals for 48 h. Supplements: choline chloride, choline bitartrate, alpha-glycerophosphorylcholine (GPC) or egg-PC (of which GPC and PC are natural components of human milk). Blood was taken before meals < 72 h before start, 3 h or 6 h after start, and 3 h or 6 h after end of supplementation. Plasma concentrations of choline, betaine and PC were quantified by tandem mass-spectrometry. RESULTS: Choline plasma concentrations and areas-under-the-curve (0–54 h) were similar between supplements. GPC increased choline concentration most rapidly (6 h, p = 0.01), and all supplements increased choline plasma concentrations at 51–54 h after start of supplementation, compared to baseline. There were no differential effects on betaine or PC plasma concentrations. CONCLUSION: Choline chloride, choline bitartrate, GPC and egg-PC increase choline plasma concentrations after 48 h of supplementation to a similar extent and are similarly suited for long-term choline supplementation. STUDY REGISTRATION: This study was registered at the Deutsches Register Klinischer Studien (DRKS) (German Register for Clinical Studies), DRKS00020502.

OBJETIVO: Las prácticas nutricionales actuales en recién nacidos prematuros dan lugar a concentraciones plasmáticas de colina más bajas que las de un feto de edad posmenstrual equivalente. La colina es necesaria para el crecimiento y el metabolismo mediante la formación de membranas y el transporte plasmático de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) a través de la fosfatidilcolina (PC), y para los procesos de metilación a través de la betaína. Las concentraciones de AGPI-PC son especialmente altas en el cerebro, el ojo, el hígado y el pulmón; por lo tanto, la deficiencia de colina podría contribuir a trastornos del desarrollo de estos órganos. Estudiamos los efectos a corto plazo de cuatro compuestos de colina administrados por vía enteral sobre las concentraciones plasmáticas de parámetros relacionados con la colina en recién nacidos prematuros. MÉTODOS: Estudio prospectivo (junio de 2022 a febrero de 2024) en 32 recién nacidos prematuros alimentados por vía enteral (28.0–32.0 semanas de gestación). Los participantes fueron aleatorizados para recibir un equivalente adicional de colina de 30 mg/kg/d en 6–8 dosis con las comidas durante 48 h. Suplementos: cloruro de colina, bitartrato de colina, alfa-glicerofosforilcolina (GPC) o PC de huevo (de los cuales GPC y PC son componentes naturales de la leche humana). Se extrajo sangre antes de las comidas < 72 h antes del inicio, a las 3 h o 6 h después del inicio, y a las 3 h o 6 h después de finalizar la suplementación. Las concentraciones plasmáticas de colina, betaína y PC se cuantificaron mediante espectrometría de masas en tándem. RESULTADOS: Las concentraciones plasmáticas de colina y las áreas bajo la curva (0–54 h) fueron similares entre los suplementos. El GPC aumentó la concentración de colina más rápidamente (6 h, p = 0.01), y todos los suplementos aumentaron las concentraciones plasmáticas de colina a las 51–54 h después del inicio de la suplementación, en comparación con el valor basal. No hubo efectos diferenciales sobre las concentraciones plasmáticas de betaína o PC. CONCLUSIÓN: El cloruro de colina, el bitartrato de colina, el GPC y la PC de huevo aumentan las concentraciones plasmáticas de colina después de 48 h de suplementación en un grado similar, y son igualmente adecuados para la suplementación de colina a largo plazo. REGISTRO DEL ESTUDIO: Este estudio se registró en el Deutsches Register Klinischer Studien (DRKS) (Registro Alemán de Estudios Clínicos), DRKS00020502.

Background Neonatal indirect hyperbilirubinemia remains a frequent cause of admission to neonatal units in Pakistan. Although phototherapy is effective, prolonged treatment increases hospital stay, parental anxiety, and healthcare burden. Adjunctive therapies such as zinc and probiotics have been evaluated to enhance bilirubin reduction, but comparative local evidence is limited and inconsistent. Objectives To compare the effects of zinc and probiotics as adjuncts to phototherapy on bilirubin decline and selected clinical outcomes in neonates with indirect hyperbilirubinemia. Methods A single-center, parallel-group randomized controlled trial was conducted in the Department of Neonatology, Quaid-e-Azam Medical College, Bahawalpur, for six months. A total of 130 neonates requiring phototherapy were randomized equally to receive either oral zinc (5 mg once daily) or oral probiotics (1×10⁹ colony-forming units once daily). This was done in addition to standard phototherapy. The primary outcome was the rate of decline in total serum bilirubin. Secondary outcomes included the duration of phototherapy, length of hospital stay, rebound hyperbilirubinemia, and adverse events. Results Baseline demographic and clinical characteristics were comparable between groups. A higher mean bilirubin reduction at 24 hours was observed in the zinc group compared with the probiotic group. A greater proportion of neonates receiving zinc achieved a bilirubin decline of at least 0.2 mg/dL per hour. The median duration of phototherapy and length of hospital stay were shorter in the zinc group. Rebound hyperbilirubinemia and adverse events were infrequent and did not differ significantly between groups. No exchange transfusion was required. Conclusions Bilirubin decrease was faster, and the duration of phototherapy was shorter when zinc supplements were added than when probiotics were taken. The findings of these observations support the possible usefulness of zinc in the context of neonatal indirect hyperbilirubinemia management in low-resource environments.

Antecedentes La hiperbilirrubinemia indirecta neonatal sigue siendo una causa frecuente de ingreso en las unidades neonatales de Pakistán. Aunque la fototerapia es eficaz, el tratamiento prolongado aumenta la duración de la hospitalización, la ansiedad de los padres, y la carga sobre el sistema de salud. Se han evaluado terapias coadyuvantes como el zinc y los probióticos para potenciar la reducción de la bilirrubina, pero la evidencia comparativa local es limitada e inconsistente. Objetivos Comparar los efectos del zinc y los probióticos como coadyuvantes de la fototerapia sobre el descenso de la bilirrubina y determinados desenlaces clínicos en recién nacidos con hiperbilirrubinemia indirecta. Métodos Se realizó un ensayo controlado aleatorizado de grupos paralelos, en un solo centro, en el Departamento de Neonatología del Quaid-e-Azam Medical College, Bahawalpur, durante seis meses. Un total de 130 recién nacidos que requerían fototerapia fueron aleatorizados en partes iguales para recibir zinc oral (5 mg una vez al día) o probióticos orales (1×10⁹ unidades formadoras de colonias una vez al día). Esto se realizó como complemento de la fototerapia estándar. El desenlace primario fue la tasa de descenso de la bilirrubina sérica total. Los desenlaces secundarios incluyeron la duración de la fototerapia, la duración de la hospitalización, la hiperbilirrubinemia de rebote, y los eventos adversos. Resultados Las características demográficas y clínicas basales fueron comparables entre los grupos. Se observó una mayor reducción media de la bilirrubina a las 24 horas en el grupo de zinc en comparación con el grupo de probióticos. Una mayor proporción de recién nacidos que recibieron zinc alcanzó un descenso de bilirrubina de al menos 0.2 mg/dL por hora. La duración mediana de la fototerapia y de la hospitalización fueron más cortas en el grupo de zinc. La hiperbilirrubinemia de rebote y los eventos adversos fueron poco frecuentes y no difirieron significativamente entre los grupos. No se requirió ninguna exanguinotransfusión. Conclusiones El descenso de la bilirrubina fue más rápido, y la duración de la fototerapia fue más corta, cuando se añadieron suplementos de zinc que cuando se administraron probióticos. Los hallazgos de estas observaciones respaldan la posible utilidad del zinc en el contexto del manejo de la hiperbilirrubinemia indirecta neonatal en entornos con recursos limitados.

Preterm birth is associated with increased oxidative stress and brain dysmaturation, contributing to adverse neurodevelopmental outcomes. Preterm infants are physiologically unable to produce melatonin during early postnatal life, potentially increasing their vulnerability to oxidative injury. We planned and conducted a prospective, multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study to investigate whether 15 days of early oral melatonin (ME) supplementation after birth increases ME levels and reduces oxidative stress in preterm newborns at the end of administration period. The level of malondialdehyde (MDA), a lipid peroxidation product, was considered an early biological marker of the efficacy of ME treatment. The results of the first phase of the study are already available to view on Journal of Pineal Research. Here, we presented the results of the second phase of the trial, in which we investigated whether early oral ME supplementation supports clinical outcomes and brain maturation at term-equivalent age (TEA) in 54 infants with a gestational age of ≤ 29 weeks + 6 days, who received either oral ME or a placebo (PL) for 15 days after birth. No significant differences were observed between groups in the incidence of major neonatal comorbidities in particular patent ductus arteriosus (PDA), sepsis, necrotizing enterocolitis (NEC), bronchopulmonary dysplasia (BPD) and retinopathy of prematurity (ROP). Cranial ultrasound findings and clinical assessments using General Movements (GMs), the Neonatal Neurobehavioral Scale (NNNS), and the NAVEG scale showed comparable results. On the other hand, magnetic resonance imaging (MRI) revealed a significantly higher total brain maturity score in ME-treated infants compared with the PL group (46 vs. 43; p = 0.011), with in particular more advanced white matter and subplate compartment maturation. Quantitative MRI analysis demonstrated significantly higher T1-weighted/T2-weighted signal ratio values in major white matter tracts, including the pyramidal tract, consistent with enhanced myelination. Additionally, we observed a positive trend in the association between reduced serum MDA levels-reflecting lower lipid peroxidation-at the end of ME administration and higher T1-weighted/T2-weighted ratio values in the pyramidal bundles in subjects at TEA. These findings suggest that early oral melatonin supplementation supports cerebral white matter maturation in preterm infants, potentially through antioxidant mechanisms. Melatonin may represent a promising adjunctive strategy to mitigate oxidative stress-related brain dysmaturation in this vulnerable population, warranting further investigation in larger trials. Trial Registration: ClinicalTrials.gov Registration Number: NCT04235673; Web link to study on registry: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04235673.

El nacimiento prematuro se asocia con un aumento del estrés oxidativo y de la maduración cerebral anómala, lo que contribuye a desenlaces adversos del neurodesarrollo. Los recién nacidos prematuros son fisiológicamente incapaces de producir melatonina durante los primeros días de vida posnatal, lo que podría aumentar su vulnerabilidad a la lesión oxidativa. Planificamos y realizamos un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar si 15 días de suplementación oral temprana con melatonina (ME) tras el nacimiento aumenta los niveles de ME y reduce el estrés oxidativo en recién nacidos prematuros al final del período de administración. El nivel de malondialdehído (MDA), un producto de la peroxidación lipídica, se consideró un marcador biológico temprano de la eficacia del tratamiento con ME. Los resultados de la primera fase del estudio ya están disponibles en Journal of Pineal Research. Aquí presentamos los resultados de la segunda fase del ensayo, en la que investigamos si la suplementación oral temprana con ME favorece los desenlaces clínicos y la maduración cerebral a la edad equivalente a término (TEA) en 54 recién nacidos con una edad gestacional ≤ 29 semanas + 6 días, que recibieron ME oral o un placebo (PL) durante 15 días después del nacimiento. No se observaron diferencias significativas entre los grupos en la incidencia de las principales comorbilidades neonatales, en particular el conducto arterioso persistente (PDA), la sepsis, la enterocolitis necrosante (NEC), la displasia broncopulmonar (BPD) y la retinopatía del prematuro (ROP). Los hallazgos de la ecografía craneal y las evaluaciones clínicas mediante los General Movements (GMs), la Neonatal Neurobehavioral Scale (NNNS), y la escala NAVEG mostraron resultados comparables. Por otro lado, la resonancia magnética (RM) reveló una puntuación total de madurez cerebral significativamente mayor en los recién nacidos tratados con ME en comparación con el grupo PL (46 frente a 43; p = 0.011), con una maduración en particular más avanzada de la sustancia blanca y del compartimento subplaca. El análisis cuantitativo de la RM demostró valores significativamente más altos de la razón de señal T1/T2 en los principales tractos de sustancia blanca, incluido el tracto piramidal, en concordancia con una mielinización potenciada. Además, observamos una tendencia positiva en la asociación entre los niveles séricos reducidos de MDA -que reflejan una menor peroxidación lipídica- al final de la administración de ME y los valores más altos de la razón T1/T2 en los haces piramidales en los sujetos a la TEA. Estos hallazgos sugieren que la suplementación oral temprana con melatonina favorece la maduración de la sustancia blanca cerebral en recién nacidos prematuros, potencialmente a través de mecanismos antioxidantes. La melatonina podría representar una estrategia coadyuvante prometedora para mitigar la maduración cerebral anómala relacionada con el estrés oxidativo en esta población vulnerable, lo que amerita mayor investigación en ensayos más amplios. Registro del ensayo: Número de registro en ClinicalTrials.gov: NCT04235673; enlace web al estudio en el registro: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04235673.

Neonatal sepsis remains a leading cause of mortality in preterm infants. While Vitamin D possesses immunomodulatory properties, evidence for its adjuvant role in sepsis is limited. This study evaluated the efficacy of two Vitamin D doses (400 IU vs. 800 IU) on clinical sepsis scores and C-reactive protein (CRP) levels. An open-label, randomized controlled trial was conducted in Indonesia (August-December 2025) involving preterm infants (28-36 weeks) with sepsis. Patients were randomized into three groups for 7 days: (1) Controls (antibiotics only, nil per os [NPO]), (2) Vitamin D 400 IU/day, and (3) Vitamin D 800 IU/day. The open-label design was necessary due to the difference in feeding status (enteral vs. NPO). Outcomes included changes in the modified Töllner score, Sepsis Prediction Score (SPS), and serum CRP. Analysis was performed using ANCOVA and UNIANOVA, with laboratory analysts blinded to group allocation to strengthen the internal validity. A total of 78 neonates were enrolled and randomized. After exclusions (n = 17), the final analysis included 61 neonates (Control: n = 23; 400 IU: n = 19; 800 IU: n = 19) with largely comparable baseline characteristics. Baseline Vitamin D deficiency was prevalent (73.7%). Both intervention groups showed significantly greater improvements in modified Töllner score and SPS compared to controls (p < 0.001), with no significant difference between the 400 IU and 800 IU doses (p = 1.000). Although CRP levels stabilized in the intervention groups and gained a significant increase in controls, adjusted inter-group differences at day 7 were not significant (p = 0.421). Mortality was higher in the control group (48.6%) compared to the intervention groups (p < 0.001); however, this is likely influenced by the greater baseline severity and cardiovascular instability inherent to their NPO status. Reported adverse events (Grade 1) did not require protocol cessation. Vitamin D administration (400 and 800 IU/day) significantly improves sepsis scores in preterm infants with comparable clinical effectiveness between doses, supporting its potential as an effective adjuvant therapy in neonatal sepsis. ClinicalTrials.gov NCT07245277. Registered 22 September 2025 - Retrospectively registered.

La sepsis neonatal continúa siendo una causa principal de mortalidad en recién nacidos prematuros. Aunque la vitamina D posee propiedades inmunomoduladoras, la evidencia sobre su papel coadyuvante en la sepsis es limitada. Este estudio evaluó la eficacia de dos dosis de vitamina D (400 UI frente a 800 UI) sobre las puntuaciones clínicas de sepsis y los niveles de proteína C reactiva (PCR). Se realizó un ensayo controlado aleatorizado abierto en Indonesia (agosto-diciembre de 2025) en recién nacidos prematuros (28-36 semanas) con sepsis. Los pacientes fueron aleatorizados en tres grupos durante 7 días: (1) controles (solo antibióticos, ayuno absoluto [NPO]), (2) vitamina D 400 UI/día, y (3) vitamina D 800 UI/día. El diseño abierto fue necesario debido a la diferencia en el estado de alimentación (enteral frente a NPO). Los desenlaces incluyeron cambios en la puntuación de Töllner modificada, la Sepsis Prediction Score (SPS), y la PCR sérica. El análisis se realizó mediante ANCOVA y UNIANOVA, con los analistas de laboratorio cegados a la asignación de grupo para reforzar la validez interna. Se incluyó y aleatorizó a un total de 78 recién nacidos. Tras las exclusiones (n = 17), el análisis final incluyó a 61 recién nacidos (control: n = 23; 400 UI: n = 19; 800 UI: n = 19), con características basales en gran medida comparables. La deficiencia basal de vitamina D fue prevalente (73.7%). Ambos grupos de intervención mostraron mejorías significativamente mayores en la puntuación de Töllner modificada y en la SPS en comparación con los controles (p < 0.001), sin diferencias significativas entre las dosis de 400 UI y 800 UI (p = 1.000). Aunque los niveles de PCR se estabilizaron en los grupos de intervención y mostraron un aumento significativo en los controles, las diferencias ajustadas entre grupos en el día 7 no fueron significativas (p = 0.421). La mortalidad fue mayor en el grupo control (48.6%) en comparación con los grupos de intervención (p < 0.001); sin embargo, esto probablemente esté influido por la mayor gravedad basal y la inestabilidad cardiovascular inherente a su estado de NPO. Los eventos adversos notificados (grado 1) no requirieron la interrupción del protocolo. La administración de vitamina D (400 y 800 UI/día) mejora significativamente las puntuaciones de sepsis en recién nacidos prematuros, con una eficacia clínica comparable entre ambas dosis, lo que respalda su potencial como terapia coadyuvante eficaz en la sepsis neonatal. ClinicalTrials.gov NCT07245277. Registrado el 22 de septiembre de 2025 - registro retrospectivo.

Vitamin A (VA) deficiency impairs immune function. A randomized, placebo-controlled intervention trial, stratified by sex and birthweight median (BWM), was conducted in 306 infants in Dhaka, Bangladesh to evaluate the effect of 50,000 IU VA given within 48 h of birth on responses to Bacillus Calmette Guérin (BCG), oral polio virus (OPV), Tetanus Toxoid (TT) and Hepatitis B virus (HBV) vaccines. VA, BCG and OPV were administered within 48 h of birth. OPV was again administered at 6, 10 and 14 w with TT and HBV. Vaccine-specific responses included delayed-type hypersensitivity (DTH) at 15 w for BCG and antibody responses at 15 w (ex vivo PBMC secretion) and 2 y for OPV (IgA, IgG), TT (IgG) and HBV (IgG). T-cell proliferation and cytokine production (IFN-γ, IL-2, -4, -5, -10, -13 and -17A) in response to vaccine antigens and a polyclonal stimulus (staphylococcus enterotoxin B [SEB]) were measured at 6 w, 15 w and 2 y. Statistical analysis determined main effects of the intervention, and interactions with sex and birthweight. VA increased the DTH response in infants above the BWM but did not affect antibody responses to vaccines. The CD4 T-cell stimulation index (SI) was reduced by VA for BCG (6 w) and SEB (overall). VA increased TT- and HBV-specific IL-2 and IL-5 at 15 w and increased SEB-stimulated IL-5 in girls but decreased IL-5 in boys at 15 w. VA increased BCG-specific IL-13 and SEB-stimulated IL-5 in girls. VA decreased TT-specific and SEB-stimulated IL-17 in boys and decreased IL-10 in response to BCG, HBV (below BWM only) and SEB at 15 w. Neonatal VA modestly improved the DTH response to BCG but had no effect on antibody responses to OPV, TT and HBV. VA affected CD4 T-cell function, at times in a sex-specific manner. This trial is registered at Clinical. gov. Registry numbers are NCT015839720 and NCT02027610.

La deficiencia de vitamina A (VA) altera la función inmunitaria. Se realizó un ensayo de intervención aleatorizado, controlado con placebo, estratificado por sexo y por la mediana del peso al nacer (BWM), en 306 recién nacidos en Dhaka, Bangladés, para evaluar el efecto de 50,000 UI de VA administradas dentro de las 48 h posteriores al nacimiento sobre la respuesta a las vacunas de bacilo de Calmette-Guérin (BCG), poliovirus oral (OPV), toxoide tetánico (TT) y virus de la hepatitis B (HBV). La VA, la BCG y la OPV se administraron dentro de las 48 h posteriores al nacimiento. La OPV se administró nuevamente a las 6, 10 y 14 semanas, junto con TT y HBV. Las respuestas específicas a las vacunas incluyeron la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) a las 15 semanas para BCG, y las respuestas de anticuerpos a las 15 semanas (secreción de PBMC ex vivo) y a los 2 años para OPV (IgA, IgG), TT (IgG) y HBV (IgG). La proliferación de linfocitos T y la producción de citocinas (IFN-γ, IL-2, -4, -5, -10, -13 y -17A) en respuesta a los antígenos vacunales y a un estímulo policlonal (enterotoxina B estafilocócica [SEB]) se midieron a las 6 semanas, 15 semanas y 2 años. El análisis estadístico determinó los efectos principales de la intervención, y las interacciones con el sexo y el peso al nacer. La VA aumentó la respuesta DTH en los recién nacidos por encima de la BWM, pero no afectó las respuestas de anticuerpos a las vacunas. El índice de estimulación (SI) de linfocitos T CD4 se redujo con la VA para BCG (6 semanas) y SEB (en general). La VA aumentó la IL-2 y la IL-5 específicas para TT y HBV a las 15 semanas, y aumentó la IL-5 estimulada por SEB en niñas, pero la disminuyó en niños a las 15 semanas. La VA aumentó la IL-13 específica para BCG y la IL-5 estimulada por SEB en niñas. La VA disminuyó la IL-17 específica para TT y estimulada por SEB en niños, y disminuyó la IL-10 en respuesta a BCG, HBV (solo por debajo de la BWM) y SEB a las 15 semanas. La VA neonatal mejoró modestamente la respuesta DTH a BCG, pero no tuvo efecto sobre las respuestas de anticuerpos a OPV, TT y HBV. La VA afectó la función de los linfocitos T CD4, en ocasiones de forma específica según el sexo. Este ensayo está registrado en Clinical. gov. Los números de registro son NCT015839720 y NCT02027610.

This study elucidates the effects of additional supplementation of vitamins A and K2 on skeletal development and growth in preterm infants. This study was a single-center, single-blind, randomized controlled trial. Eighty-six preterm infants were randomized into the control group (who received vitamin D 400 IU/day and K1 20 μg/day) and intervention group (who additionally received vitamin A 1500 IU/day and K2 (MK-7) 50 μg/day for 12 months). Bone mineral density (BMD), height standard deviation score (HtSDS), serum vitamin levels, and adverse events were assessed. After 12 months, the intervention group had higher lumbar spine and femur BMD, greater HtSDS, and higher serum vitamin A, D, K1, K2, and 25-OH-D levels, with statistically significant differences (all P < 0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between groups (P > 0.05). Supplementing vitamins A and K2 alongside routine vitamin D/K1 was associated with significant improvements in skeletal maturity, bone mineral density, and micronutrient status in preterm infants, without affecting safety.

Este estudio dilucida los efectos de la suplementación adicional con vitaminas A y K2 sobre el desarrollo esquelético y el crecimiento en recién nacidos prematuros. Se trató de un ensayo controlado aleatorizado, unicéntrico, simple ciego. Ochenta y seis recién nacidos prematuros fueron aleatorizados al grupo control (que recibió vitamina D 400 UI/día y K1 20 μg/día) y al grupo de intervención (que recibió adicionalmente vitamina A 1500 UI/día y K2 [MK-7] 50 μg/día durante 12 meses). Se evaluaron la densidad mineral ósea (BMD), la puntuación de desviación estándar de la talla (HtSDS), los niveles séricos de vitaminas, y los eventos adversos. A los 12 meses, el grupo de intervención presentó una mayor BMD en columna lumbar y fémur, una mayor HtSDS, y niveles séricos más altos de vitaminas A, D, K1, K2, y 25-OH-D, con diferencias estadísticamente significativas (todas P < 0.05). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de reacciones adversas entre los grupos (P > 0.05). La suplementación con vitaminas A y K2 junto con la vitamina D/K1 habitual se asoció con mejorías significativas en la madurez esquelética, la densidad mineral ósea, y el estado de micronutrientes en recién nacidos prematuros, sin afectar la seguridad.

Feeding intolerance (FI) in preterm infants may signal necrotizing enterocolitis (NEC), in which oxidative stress (OS) plays a central role. Melatonin has demonstrated promise in mitigating neonatal OS-related diseases. The study is aimed to assess the effect of enteral melatonin on the progression of FI symptoms, NEC incidence, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) levels in preterm neonates with FI, compared with conventional therapy (CT). Ninety preterm neonates with FI were randomly assigned to either the melatonin group (MT, n = 45), who received melatonin plus conventional therapy, or the conventional group (CT, n = 45), who received conventional treatment. Melatonin was administered enterally in two doses of 10 mg each, 1 h apart. TNF-α levels were measured in all patients 72 h posttreatment. CT group experienced extended hospital stay, longer feeding discontinuation, delayed full enteral intake, higher NEC incidence, increased mortality, and higher TNF-α compared with the MT group (P = .032, <.001, <.001, <.001, .03, and <.001, respectively). Enteral melatonin significantly reduced NEC incidence and mortality, accelerated achievement of full enteral feeding, and lowered TNF-α levels in preterm neonates with FI. It demonstrates a practical, affordable, orally administered therapy that is accessible and reproducible in low-resource settings, addressing the burden of NEC in preterm infants where it is critically needed.

La intolerancia alimentaria (IA) en recién nacidos prematuros puede ser un signo de enterocolitis necrotizante (ECN), en la que el estrés oxidativo (EO) desempeña un papel central. La melatonina ha demostrado ser prometedora para mitigar las enfermedades neonatales relacionadas con el EO. El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de la melatonina enteral sobre la progresión de los síntomas de IA, la incidencia de ECN y los niveles del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en recién nacidos prematuros con IA, en comparación con la terapia convencional (TC). Noventa recién nacidos prematuros con IA fueron asignados aleatoriamente al grupo de melatonina (MT, n = 45), que recibió melatonina más terapia convencional, o al grupo convencional (TC, n = 45), que recibió tratamiento convencional. La melatonina se administró por vía enteral en dos dosis de 10 mg cada una, con 1 h de diferencia entre ellas. Los niveles de TNF-α se midieron en todos los pacientes a las 72 h postratamiento. El grupo TC presentó una estancia hospitalaria más prolongada, una mayor duración de la suspensión de la alimentación, un retraso en alcanzar la ingesta enteral completa, una mayor incidencia de ECN, mayor mortalidad y niveles más altos de TNF-α en comparación con el grupo MT (P = .032, <.001, <.001, <.001, .03 y <.001, respectivamente). La melatonina enteral redujo significativamente la incidencia de ECN y la mortalidad, aceleró el logro de la alimentación enteral completa y disminuyó los niveles de TNF-α en recién nacidos prematuros con IA. Constituye una terapia práctica, asequible y de administración oral, accesible y reproducible en entornos con recursos limitados, que aborda la carga de la ECN en recién nacidos prematuros allí donde más se necesita.

Evaluate the effectiveness of an algorithm using urine sodium (Na) concentration to guide dietary Na supplementation compared with standard care to promote growth in infants who are preterm. A randomized trial was conducted in 4 neonatal units in Indianapolis, Indiana, involving infants between 25to 29weeks gestation with birthweight > 500 g. Study arms consisted of standard care or use of algorithm beginning at 14 to 17 days postnatal age. The primary outcomes were somatic growth (weight, length, and head circumference) measured by change in Z-score between aged 2 weeks and 36 weeks postmenstrual age (PMA). Secondary outcomes included total body water and body composition. Of 260 eligible infants, 90 were consented and randomized, with 45 allocated to each arm and 43 in each arm completing the study. Thirty-eight (88%) infants randomized to the study algorithm had a low urine Na that qualified for Na supplementation (4 mEq/kg/d). Infants assigned the algorithm received more Na (5.75 ± 0.96 mEq/kg/d) than infants assigned the standard care (3.62 ± 1.25 mEq/kg/d); caloric intake did not differ. Change in weight Z-score from study entry until 36 weeks PMA was not statistically different between groups (0.16 ± 0.41 vs 0.04 ± 0.63, algorithm vs control;= .16). Infants assigned the algorithm displayed a significantly more rapid increase in weight between weeks 0 to 7 of the study than infants assigned the standard care. Total body water and fat-free mass did not differ at 32 weeks PMA. Na supplementation guided by urine Na concentration did not significantly improve weight gain in infants 25to 29weeks gestation at 36 weeks PMA.

Evaluar la eficacia de un algoritmo que utiliza la concentración de sodio (Na) en orina para guiar la suplementación dietética con Na, en comparación con la atención estándar, para promover el crecimiento en lactantes prematuros. Se realizó un ensayo aleatorizado en 4 unidades neonatales de Indianápolis, Indiana, que incluyó a lactantes de entre 25 y 29 semanas de gestación con un peso al nacer > 500 g. Los grupos de estudio consistieron en atención estándar o el uso del algoritmo, iniciado entre los 14 y 17 días de edad posnatal. Los resultados primarios fueron el crecimiento somático (peso, longitud y perímetro cefálico), medido mediante el cambio en la puntuación Z entre las 2 semanas y las 36 semanas de edad posmenstrual (EPM). Los resultados secundarios incluyeron el agua corporal total y la composición corporal. De 260 lactantes elegibles, 90 dieron su consentimiento y fueron aleatorizados, con 45 asignados a cada grupo y 43 en cada grupo que completaron el estudio. Treinta y ocho (88%) lactantes aleatorizados al algoritmo del estudio presentaron un sodio urinario bajo que calificaba para la suplementación con Na (4 mEq/kg/d). Los lactantes asignados al algoritmo recibieron más Na (5.75 ± 0.96 mEq/kg/d) que los lactantes asignados a la atención estándar (3.62 ± 1.25 mEq/kg/d); la ingesta calórica no difirió. El cambio en la puntuación Z de peso desde el ingreso al estudio hasta las 36 semanas de EPM no fue estadísticamente diferente entre los grupos (0.16 ± 0.41 frente a 0.04 ± 0.63, algoritmo frente a control; = .16). Los lactantes asignados al algoritmo mostraron un aumento de peso significativamente más rápido entre las semanas 0 y 7 del estudio en comparación con los lactantes asignados a la atención estándar. El agua corporal total y la masa libre de grasa no difirieron a las 32 semanas de EPM. La suplementación con Na guiada por la concentración de Na en orina no mejoró significativamente la ganancia de peso en lactantes de 25 a 29 semanas de gestación a las 36 semanas de EPM.

[Abstract not available]

[Resumen no disponible]

Providing optimal parenteral nutrition to extremely preterm babies in the first week after birth is challenging, and different strategies may be associated with both short- and long-term outcomes. In a secondary cohort analysis of the ProVIDe trial, a multicentre, randomised, controlled trial in extremely-low-birthweight babies of increased amino acid intake in the first five days after birth, we explored the associations between parenteral amino acid and lipid intakes and blood spot amino acid concentrations, clinical outcomes and neurodevelopment. The cohort comprised 382 babies born in six New Zealand hospitals of whom 342 survived to 28 days. Nutritional intake data in the first week and newborn metabolic screening data on days 1, 5, 14, and 28 were retrieved, and 294 children were assessed for neurodevelopmental outcome at 2 years' corrected age. Blood spot amino acid concentrations were positively associated with amino acid intake (< 0.005). Higher amino acid intakes were associated with increased odds (OR), 95% confidence intervals (CIs) of bronchopulmonary dysplasia (tyrosine: OR 2.2, CI 1.2-3.9; proline: OR 2.3, CI 1.3-4.0), patent ductus arteriosus and probable sepsis. No significant associations were found for necrotising enterocolitis. Higher lipid intakes were associated with lower odds of intraventricular haemorrhage (0.33 [0.16, 0.66]), bronchopulmonary dysplasia (0.31 [0.13, 0.73]) and retinopathy of prematurity (0.29 [0.12, 0.72]). Unlike short-term outcomes, neurodevelopment did not differ according to blood spot or intake quartile for any amino acid in week 1. Parenteral nutritional intakes in the first week after birth are associated with short-term outcomes. Further research is needed to optimise the composition of amino acid solutions. ACTRN12612001084875, (accessed on 10 October 2012).

Proporcionar una nutrición parenteral óptima a los recién nacidos extremadamente prematuros durante la primera semana de vida es un desafío, y distintas estrategias pueden asociarse con desenlaces tanto a corto como a largo plazo. En un análisis secundario de cohorte del ensayo ProVIDe, un ensayo controlado, aleatorizado y multicéntrico sobre el aumento del aporte de aminoácidos en los primeros cinco días tras el nacimiento en recién nacidos de peso extremadamente bajo al nacer, exploramos las asociaciones entre el aporte parenteral de aminoácidos y lípidos y las concentraciones de aminoácidos en muestras de sangre en papel de filtro, los desenlaces clínicos y el neurodesarrollo. La cohorte estuvo compuesta por 382 recién nacidos de seis hospitales de Nueva Zelanda, de los cuales 342 sobrevivieron hasta los 28 días. Se recopilaron los datos de aporte nutricional durante la primera semana y los datos del cribado metabólico neonatal en los días 1, 5, 14 y 28, y se evaluó el desenlace del neurodesarrollo en 294 niños a los 2 años de edad corregida. Las concentraciones de aminoácidos en sangre se asociaron positivamente con el aporte de aminoácidos (< 0.005). Los aportes más altos de aminoácidos se asociaron con un aumento de las probabilidades (OR) —con intervalos de confianza (IC) del 95%— de displasia broncopulmonar (tirosina: OR 2.2, IC 1.2-3.9; prolina: OR 2.3, IC 1.3-4.0), conducto arterioso persistente y sepsis probable. No se encontraron asociaciones significativas con la enterocolitis necrotizante. Los aportes más altos de lípidos se asociaron con menores probabilidades de hemorragia intraventricular (0.33 [0.16, 0.66]), displasia broncopulmonar (0.31 [0.13, 0.73]) y retinopatía del prematuro (0.29 [0.12, 0.72]). A diferencia de los desenlaces a corto plazo, el neurodesarrollo no difirió según el cuartil de concentración sanguínea o de aporte para ningún aminoácido en la primera semana. El aporte nutricional parenteral durante la primera semana tras el nacimiento se asocia con desenlaces a corto plazo. Se necesita más investigación para optimizar la composición de las soluciones de aminoácidos. ACTRN12612001084875, (consultado el 10 de octubre de 2012).

Parenteral nutrition (PN) plays a crucial role in providing nutritional support to premature and small for gestational age (SGA) neonates. In this randomized controlled study, we evaluated PN administration in preterm SGA neonates using the corrected weight estimated at the 10th percentile, as guided by a clinical decision support system (CDSS). A total of 100 SGA neonates were randomly assigned to either the Control group (n = 50) or the Intervention group (n = 50). Both groups received PN support using a specialized CDSS. In the Control group, the CDSS calculated the PN regimen based on the actual birth weight, whereas in the Intervention group, calculations were based on the corrected weight corresponding to the 10th percentile. Growth indicators (i.e., body weight, length, and head circumference) were measured at baseline and at the time of exclusive enteral feeding initiation (endpoint). At baseline, no differences were observed between the two groups regarding gestational age, sex, birth weight, length, level of prematurity (all p's > 0.05). At the endpoint, the median weight gain was greater in the intervention group (+0.16 kg) than that of the control group (+0.09 kg), p = 0.034. The relative change in body weight was higher in the intervention group (+13.6 %) compared to the control group (+6.4 %), p = 0.047. Nutrient estimation based on the 10th percentile of weight with the assistance of CDSS, appears to be the most favorable combination for faster weight gain among SGA neonates. ClinicalTrials.gov NCT07236957.

La nutrición parenteral (NP) desempeña un papel crucial en el aporte de soporte nutricional a los recién nacidos prematuros y pequeños para la edad gestacional (PEG). En este estudio controlado y aleatorizado, evaluamos la administración de NP en recién nacidos prematuros PEG utilizando el peso corregido estimado en el percentil 10, guiada por un sistema de apoyo a la decisión clínica (SADC). Un total de 100 recién nacidos PEG fueron asignados aleatoriamente al grupo control (n = 50) o al grupo de intervención (n = 50). Ambos grupos recibieron soporte de NP mediante un SADC especializado. En el grupo control, el SADC calculó el régimen de NP con base en el peso real al nacer, mientras que en el grupo de intervención, los cálculos se basaron en el peso corregido correspondiente al percentil 10. Los indicadores de crecimiento (es decir, peso corporal, longitud y perímetro cefálico) se midieron al inicio y en el momento de la instauración de la alimentación enteral exclusiva (criterio de valoración). Al inicio, no se observaron diferencias entre los dos grupos en cuanto a edad gestacional, sexo, peso al nacer, longitud ni grado de prematuridad (todas las p > 0.05). En el criterio de valoración, la mediana de la ganancia de peso fue mayor en el grupo de intervención (+0.16 kg) que en el grupo control (+0.09 kg), p = 0.034. El cambio relativo en el peso corporal fue mayor en el grupo de intervención (+13.6 %) en comparación con el grupo control (+6.4 %), p = 0.047. La estimación de nutrientes basada en el percentil 10 del peso, con la asistencia de un SADC, parece ser la combinación más favorable para lograr una ganancia de peso más rápida en recién nacidos PEG. ClinicalTrials.gov NCT07236957.

Early total enteral feeding (ETEF) may reduce exposure to intravenous fluids and parenteral nutrition in preterm infants. However, evidence regarding its safety and effectiveness remains limited, particularly among preterm infants with a birth weight of 1000-1250 g. We compared ETEF with conventional enteral feeding (CEF) in this population. In this single-center, open-label, randomized controlled trial, preterm infants (≤ 34 weeks' gestation) with birth weights of 1000-1250 g were randomized to ETEF (80 mL/kg/day enteral feeds from day 1; n = 87) or CEF (30 mL/kg/day enteral feeds with intravenous fluid or parenteral nutrition; n = 83). The primary outcome was time to attain full enteral feeding (150 mL/kg/day). Secondary outcomes included feed intolerance, necrotizing enterocolitis (NEC), sepsis, mortality, time to regain birth weight, and duration of intravenous fluid. A total of 170 infants were randomized and followed up. The median (IQR) time to attain full enteral feeds was similar between the ETEF and CEF groups (6.5[5-10] vs. 6.5[5-11] days; p=0.40). Infants receiving ETEF regained birth weight earlier (16[11.5-19] vs. 18.5[13.8-26] days; p=0.008) and required intravenous fluid for a shorter duration (3[0-6] vs. 6[4-9] days; p<0.001). Feed intolerance, NEC, sepsis, hospital stay, and mortality were comparable between the two groups.  Early total enteral feeding did not improve the time to achieve full enteral feeding compared with CEF. However, ETEF was associated with earlier regain of birth weight and reduced duration of intravenous fluid therapy. No statistically significant differences were observed in feed intolerance, NEC, sepsis, or mortality. CTRI/2022/09/045974. • Early total enteral feeding may reduce the dependence on parenteral nutrition and intravenous fluid in preterm infants. • Large multicentre evidence now supports feasibility in clinically stable infants born at 30 to 32 weeks, but evidence remains limited for VLBW infants and high-morbidity NICU populations. • In preterm infants with birth weight 1000-1250 g, early total enteral feeding did not shorten the time to full enteral feeding compared with conventional feeding. • Early total enteral feeding was associated with earlier regaining of birth weight and a lesser need for intravenous fluid therapy without increasing feed intolerance, necrotizing enterocolitis, sepsis, or mortality.

La alimentación enteral total temprana (AETT) puede reducir la exposición a líquidos intravenosos y a la nutrición parenteral en recién nacidos prematuros. Sin embargo, la evidencia sobre su seguridad y eficacia sigue siendo limitada, en particular en recién nacidos prematuros con un peso al nacer de 1000-1250 g. Comparamos la AETT con la alimentación enteral convencional (AEC) en esta población. En este ensayo controlado aleatorizado, unicéntrico y abierto, los recién nacidos prematuros (≤ 34 semanas de gestación) con un peso al nacer de 1000-1250 g fueron aleatorizados a AETT (alimentación enteral de 80 mL/kg/día desde el día 1; n = 87) o a AEC (alimentación enteral de 30 mL/kg/día con líquidos intravenosos o nutrición parenteral; n = 83). El resultado primario fue el tiempo hasta alcanzar la alimentación enteral completa (150 mL/kg/día). Los resultados secundarios incluyeron la intolerancia alimentaria, la enterocolitis necrotizante (ECN), la sepsis, la mortalidad, el tiempo hasta recuperar el peso al nacer y la duración de la administración de líquidos intravenosos. Se aleatorizó y siguió a un total de 170 recién nacidos. La mediana (RIC) del tiempo hasta alcanzar la alimentación enteral completa fue similar entre los grupos de AETT y AEC (6.5 [5-10] frente a 6.5 [5-11] días; p=0.40). Los recién nacidos que recibieron AETT recuperaron el peso al nacer más tempranamente (16 [11.5-19] frente a 18.5 [13.8-26] días; p=0.008) y requirieron líquidos intravenosos durante un período más corto (3 [0-6] frente a 6 [4-9] días; p<0.001). La intolerancia alimentaria, la ECN, la sepsis, la estancia hospitalaria y la mortalidad fueron comparables entre ambos grupos. La alimentación enteral total temprana no mejoró el tiempo hasta alcanzar la alimentación enteral completa en comparación con la AEC. Sin embargo, la AETT se asoció con una recuperación más temprana del peso al nacer y una menor duración de la terapia con líquidos intravenosos. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la intolerancia alimentaria, la ECN, la sepsis ni la mortalidad. CTRI/2022/09/045974. • La alimentación enteral total temprana puede reducir la dependencia de la nutrición parenteral y de los líquidos intravenosos en recién nacidos prematuros. • La evidencia multicéntrica de gran tamaño respalda actualmente su viabilidad en recién nacidos clínicamente estables nacidos entre las 30 y 32 semanas, pero la evidencia sigue siendo limitada para los recién nacidos de muy bajo peso al nacer y las poblaciones de UCIN con alta morbilidad. • En recién nacidos prematuros con un peso al nacer de 1000-1250 g, la alimentación enteral total temprana no redujo el tiempo hasta alcanzar la alimentación enteral completa en comparación con la alimentación convencional. • La alimentación enteral total temprana se asoció con una recuperación más temprana del peso al nacer y una menor necesidad de terapia con líquidos intravenosos, sin aumentar la intolerancia alimentaria, la enterocolitis necrotizante, la sepsis ni la mortalidad.

This study examined the effects of intranasal breast milk administration on cerebral oxygenation, vital signs, and time to transition to full oral feeding in preterm infants. This assessor-blinded, randomized controlled trial included 40 preterm infants with gestational ages between 28and 36 weeks. Infants in the intervention group received 0.2 mL of fresh breast milk intranasally three times daily for 3 days. The control group continued to receive routine clinical care. During each intervention period, cerebral oxygenation and vital signs were recorded at baseline (T0), 5 (T1), 15 (T2), and 30 (T3) minutes after the intervention. The time required for preterm infants to achieve full oral feeding was monitored until discharge. Cerebral oxygenation levels of preterm infants who received intranasal breast milk were significantly higher than the control group and respiratory rate was lower at some measurement times. No significant differences were found between groups in oxygen saturation, heart rate, time to full oral feeding, length of hospital stay, vomiting frequency and defecation frequency. Intranasal breast milk administration has the potential to increase cerebral oxygenation in preterm infants. The maintenance of oxygen saturation and heart rate, along with good tolerance of the procedure, suggests that this intervention may be safe and feasible. The trial was registered on ClinicalTrials.gov on 21 May 2024 (Identifier: NCT06706115). • Intranasal breast milk administration has been reported to have therapeutic potential in improving brain injury in preterm infants. • Intranasal administration of breast milk is known not to cause significant side effects in preterm infants diagnosed with intraventricular hemorrhage. • Intranasal breast milk administration may increase cerebral rSO₂ in preterm infants. • Intranasal breast milk administration did not affect preterm infants' heart rate, SpO₂ levels, time to transition to full oral feeding, length of hospital stay, daily vomiting, and stooling frequency.

Este estudio examinó los efectos de la administración intranasal de leche materna sobre la oxigenación cerebral, los signos vitales y el tiempo de transición hacia la alimentación oral completa en recién nacidos prematuros. Este ensayo controlado aleatorizado, con evaluador cegado, incluyó a 40 recién nacidos prematuros con edades gestacionales de entre 28 y 36 semanas. Los lactantes del grupo de intervención recibieron 0.2 mL de leche materna fresca por vía intranasal, tres veces al día durante 3 días. El grupo control continuó recibiendo la atención clínica habitual. Durante cada periodo de intervención, se registraron la oxigenación cerebral y los signos vitales al inicio (T0) y a los 5 (T1), 15 (T2) y 30 (T3) minutos posteriores a la intervención. Se monitorizó el tiempo requerido para que los recién nacidos prematuros alcanzaran la alimentación oral completa hasta el alta. Los niveles de oxigenación cerebral de los recién nacidos prematuros que recibieron leche materna intranasal fueron significativamente más altos que los del grupo control, y la frecuencia respiratoria fue menor en algunos momentos de medición. No se encontraron diferencias significativas entre los grupos en la saturación de oxígeno, la frecuencia cardíaca, el tiempo hasta la alimentación oral completa, la duración de la estancia hospitalaria, la frecuencia de vómitos ni la frecuencia de deposiciones. La administración intranasal de leche materna tiene el potencial de aumentar la oxigenación cerebral en recién nacidos prematuros. El mantenimiento de la saturación de oxígeno y de la frecuencia cardíaca, junto con una buena tolerancia del procedimiento, sugiere que esta intervención podría ser segura y factible. El ensayo se registró en ClinicalTrials.gov el 21 de mayo de 2024 (identificador: NCT06706115). • Se ha reportado que la administración intranasal de leche materna tiene potencial terapéutico para mejorar la lesión cerebral en recién nacidos prematuros. • Se sabe que la administración intranasal de leche materna no causa efectos secundarios significativos en recién nacidos prematuros con diagnóstico de hemorragia intraventricular. • La administración intranasal de leche materna puede aumentar la rSO₂ cerebral en recién nacidos prematuros. • La administración intranasal de leche materna no afectó la frecuencia cardíaca, los niveles de SpO₂, el tiempo de transición a la alimentación oral completa, la duración de la estancia hospitalaria, ni la frecuencia diaria de vómitos y deposiciones de los recién nacidos prematuros.

Aligning feeding schedules with biological rhythms in chrononutrition could aid circadian rhythm development. The objective of this research was to assess how a chronobiological feeding model influences sleep and physiological outcomes in preterm infants. This randomized controlled trial was carried out in a tertiary-level neonatal intensive care unit from April 2023 to March 2024. Sixty preterm infants were randomly assigned either to the intervention group (n = 30) or the control group (n = 30). In the intervention group, milk expressed at specific times of the day was administered correspondingly. Data on demographic features, sleep duration, crying time, and physiological parameters were collected using a structured monitoring form. The mean birth weight did not differ significantly between groups (chrononutrition = 1985.4 ± 731.8 g; control = 1946.4 ± 545.7 g; p = 0.815). No differences were found in demographic characteristics (p > 0.05). Oral feeding initiation (OFI) quiet sleep duration was similar between groups (30.6 ± 33.3 vs. 25.7 ± 20.9 min; p = 0.497). At the time of discharge, infants in the chrononutrition group had a significantly longer quiet sleep duration (79.5 ± 46.4 vs. 47.9 ± 20 min; p = 0.001) with higher increase over time (48.9 ± 35.3 vs. 22.7 ± 25.6 min; p = 0.002). There were no statistically significant differences between the groups in terms of crying duration or physiological parameters (p > 0.05). Chronobiology-based feeding improved sleep among preterm infants without altering physiological balance. Further investigation should assess its lasting impact on circadian and developmental processes.

Alinear los horarios de alimentación con los ritmos biológicos, dentro del enfoque de la crononutrición, podría favorecer el desarrollo del ritmo circadiano. El objetivo de esta investigación fue evaluar cómo un modelo de alimentación cronobiológica influye en el sueño y en los parámetros fisiológicos de recién nacidos prematuros. Este ensayo controlado aleatorizado se llevó a cabo en una unidad de cuidados intensivos neonatales de nivel terciario entre abril de 2023 y marzo de 2024. Sesenta recién nacidos prematuros fueron asignados aleatoriamente al grupo de intervención (n = 30) o al grupo control (n = 30). En el grupo de intervención, se administró leche extraída en momentos específicos del día, de manera correspondiente. Se recopilaron datos sobre características demográficas, duración del sueño, tiempo de llanto y parámetros fisiológicos mediante un formulario de monitorización estructurado. El peso medio al nacer no difirió significativamente entre los grupos (crononutrición = 1985.4 ± 731.8 g; control = 1946.4 ± 545.7 g; p = 0.815). No se encontraron diferencias en las características demográficas (p > 0.05). La duración del sueño tranquilo en el inicio de la alimentación oral (IAO) fue similar entre los grupos (30.6 ± 33.3 frente a 25.7 ± 20.9 min; p = 0.497). En el momento del alta, los lactantes del grupo de crononutrición presentaron una duración de sueño tranquilo significativamente mayor (79.5 ± 46.4 frente a 47.9 ± 20 min; p = 0.001), con un aumento mayor a lo largo del tiempo (48.9 ± 35.3 frente a 22.7 ± 25.6 min; p = 0.002). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en cuanto a la duración del llanto ni a los parámetros fisiológicos (p > 0.05). La alimentación basada en la crononutrición mejoró el sueño de los recién nacidos prematuros sin alterar el equilibrio fisiológico. Investigaciones futuras deberían evaluar su impacto duradero sobre los procesos circadianos y del desarrollo.

BackgroundRed blood cell (RBC) transfusion in very preterm infants has been linked to transfusion-related necrotizing enterocolitis (TR-NEC), and peri-transfusion feeding practices vary. We examined whether three different feeding strategies affect cerebral and splanchnic oxygenation.MethodsIn this single-center randomized pilot trial, infants <32 weeks' gestation requiring RBC transfusion were allocated to feeds withheld, feeds reduced by 50%, or feeds continued during transfusion. Near-infrared spectroscopy measured cerebral and splanchnic rSOfrom 2 h before transfusion start through 42 h after completion (covering the remainder of the 48-h post-initiation window used to define TR-NEC). FTOE and SCOR were calculated. Prespecified primary endpoints were between-group differences in changes in CrSO, SrSO, and corresponding FTOE across pre-specified epochs; secondary endpoints were feeding intolerance and TR-NEC (Bell stage ≥II within 48 h).ResultsForty-five infants were enrolled (14, 14, and 17 per group). Splanchnic rSOincreased and splanchnic FTOE decreased during and after transfusion; cerebral rSOincreased after transfusion with decreased cerebral FTOE. No statistically significant differences in, FTOE, or SCOR were detected between feeding groups. TR-NEC occurred in eight infants (2, 1, and 5 per group). In exploratory analyses, infants who developed TR-NEC had lower splanchnic rSOand higher splanchnic FTOE before and during transfusion.ConclusionsNo statistically significant differences were demonstrated in cerebral or splanchnic oxygenation among three feeding strategies during RBC transfusion. As a pilot, hypothesis-generating study, these findings should not be interpreted as equivalence between strategies and require confirmation in larger trials.

AntecedentesLa transfusión de concentrado de hematíes en recién nacidos muy prematuros se ha relacionado con la enterocolitis necrotizante asociada a la transfusión (ECN-AT), y las prácticas de alimentación periestransfusionales varían. Examinamos si tres estrategias de alimentación distintas afectan la oxigenación cerebral y esplácnica.MétodosEn este ensayo piloto aleatorizado unicéntrico, los recién nacidos <32 semanas de gestación que requerían transfusión de concentrado de hematíes fueron asignados a suspensión de la alimentación, reducción de la alimentación en un 50 %, o continuación de la alimentación durante la transfusión. La espectroscopia de infrarrojo cercano midió la rSO cerebral y esplácnica desde las 2 h previas al inicio de la transfusión hasta las 42 h posteriores a su finalización (cubriendo el resto de la ventana de 48 h posteriores al inicio utilizada para definir la ECN-AT). Se calcularon la FTOE y la SCOR. Los criterios de valoración primarios preespecificados fueron las diferencias entre grupos en los cambios de la CrSO, la SrSO y la FTOE correspondiente a lo largo de los periodos preespecificados; los criterios de valoración secundarios fueron la intolerancia alimentaria y la ECN-AT (estadio de Bell ≥II dentro de las 48 h).ResultadosSe incluyó a cuarenta y cinco recién nacidos (14, 14 y 17 por grupo). La rSO esplácnica aumentó y la FTOE esplácnica disminuyó durante y después de la transfusión; la rSO cerebral aumentó después de la transfusión, con disminución de la FTOE cerebral. No se detectaron diferencias estadísticamente significativas en, FTOE o SCOR entre los grupos de alimentación. La ECN-AT se presentó en ocho recién nacidos (2, 1 y 5 por grupo). En los análisis exploratorios, los recién nacidos que desarrollaron ECN-AT presentaron una rSO esplácnica más baja y una FTOE esplácnica más alta antes y durante la transfusión.ConclusionesNo se demostraron diferencias estadísticamente significativas en la oxigenación cerebral ni esplácnica entre las tres estrategias de alimentación durante la transfusión de concentrado de hematíes. Al tratarse de un estudio piloto generador de hipótesis, estos hallazgos no deben interpretarse como equivalencia entre las estrategias y requieren confirmación en ensayos de mayor tamaño.

Formula feeding and having a mother with overweight are associated with overweight during infancy. We sought to pilot test calibrated formula feeding guidance using age and weight specific intake recommendations to improve weight outcomes amongst at-risk infants. Exclusively formula fed newborns with birthweight ≥ 50th percentile delivered to mothers with pre-pregnancy body mass index (BMI) ≥ 25 kg/mwere randomised to intervention and usual care groups. At monthly visits from 1 to 5 months, mothers of intervention group infants with weight-for-length (WFL) ≥ 75th percentile were advised to give 10% less daily formula than required based upon sex, age and weight. The primary outcome was conditional weight gain (CWG) between birth and 6 months. Secondary outcomes included WFL z-score and overweight (WFL ≥ 95th percentile) at 6 months, as well as growth trajectory. Sixty infants were enrolled; 36 mothers (66.7%) had pre-pregnancy BMI ≥ 30. Seventeen (28.3%) withdrew before 6 months. At each assessment, a minority had WFL ≥ 75th percentile required to receive calibrated formula guidance. There were no group differences in CWG (intervention mean 0.27, 95% CI -0.20 to 0.75 vs. control mean -0.12, 95% CI -0.62 to 0.37; p = 0.25) or for secondary outcomes. Calibrated infant formula recommendations were not associated with growth outcomes. Clinicaltrials.gov identifier: NCT05104073 (registered October 11, 2021).

La alimentación con fórmula y tener una madre con sobrepeso se asocian con el sobrepeso durante la lactancia. Buscamos realizar una prueba piloto de una guía de alimentación con fórmula calibrada, utilizando recomendaciones de ingesta específicas según la edad y el peso, para mejorar los desenlaces de peso en lactantes en riesgo. Recién nacidos alimentados exclusivamente con fórmula, con un peso al nacer ≥ percentil 50, hijos de madres con un índice de masa corporal (IMC) pregestacional ≥ 25 kg/m fueron aleatorizados a los grupos de intervención y de atención habitual. En visitas mensuales de 1 a 5 meses, se aconsejó a las madres de los lactantes del grupo de intervención con una relación peso-longitud (RPL) ≥ percentil 75 que administraran un 10% menos de fórmula diaria de la requerida según el sexo, la edad y el peso. El resultado primario fue la ganancia de peso condicional (GPC) entre el nacimiento y los 6 meses. Los resultados secundarios incluyeron la puntuación z de la RPL y el sobrepeso (RPL ≥ percentil 95) a los 6 meses, así como la trayectoria de crecimiento. Se incluyó a sesenta lactantes; 36 madres (66.7%) tenían un IMC pregestacional ≥ 30. Diecisiete (28.3%) se retiraron antes de los 6 meses. En cada evaluación, una minoría presentó una RPL ≥ percentil 75, requisito para recibir la guía de fórmula calibrada. No hubo diferencias entre los grupos en la GPC (media de intervención 0.27, IC del 95% -0.20 a 0.75 frente a media de control -0.12, IC del 95% -0.62 a 0.37; p = 0.25) ni en los resultados secundarios. Las recomendaciones de fórmula infantil calibrada no se asociaron con los desenlaces de crecimiento. Identificador en Clinicaltrials.gov: NCT05104073 (registrado el 11 de octubre de 2021).

Feeding problems are common among premature infants and can lead to dehydration, malnutrition, and prolonged hospitalization. Effective interventions are needed to improve oral feeding skills. This study aimed to evaluate the effects of a combined intervention-Premature Infant Oral Motor Intervention (PIOMI) and Kinesiotaping (KST)-on feeding performance in premature infants, compared to each intervention administered individually. A single-blind randomized clinical trial was conducted with 45 premature infants (gestational age 30-34 wk) diagnosed with feeding difficulties. Participants were randomly assigned to three groups ( = 15): combined intervention (PIOMI+KST), PIOMI alone, or KST alone. Interventions were administered daily for seven days. Primary outcome was the Preterm Oral Feeding Readiness Assessment Scale (POFRAS). Secondary outcomes included mean oral intake volume (%MV), weight gain, oral intake improvement, time to achieve full oral feeding, and length of hospital stay. All groups showed significant improvements in feeding outcomes ( < 0.001). The combined intervention group, and also the PIOMI group, demonstrated significantly greater improvements in POFRAS scores, %MV, weight gain, and shorter length of hospital stay compared to the KST group ( < 0.05). Effect sizes were largest in the combined group, indicating a clinically meaningful advantage. The combination of PIOMI with KST significantly enhances feeding performance in premature infants beyond either intervention alone. This synergistic approach may promote earlier achievement of full oral feeding and reduce hospitalization duration, potentially lowering healthcare costs. [IRCT20210905052381N1, 2021-09-20].

Los problemas de alimentación son frecuentes entre los lactantes prematuros y pueden provocar deshidratación, desnutrición y hospitalización prolongada. Se necesitan intervenciones eficaces para mejorar las habilidades de alimentación oral. Este estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos de una intervención combinada -la Intervención Motora Oral para Lactantes Prematuros (PIOMI) y el Kinesiotaping (KST)- sobre el rendimiento de la alimentación en lactantes prematuros, en comparación con cada intervención administrada de forma individual. Se realizó un ensayo clínico aleatorizado simple ciego con 45 lactantes prematuros (edad gestacional de 30-34 semanas) diagnosticados con dificultades de alimentación. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a tres grupos ( = 15): intervención combinada (PIOMI+KST), PIOMI solo, o KST solo. Las intervenciones se administraron diariamente durante siete días. El resultado primario fue la Escala de Evaluación de la Preparación para la Alimentación Oral del Prematuro (POFRAS). Los resultados secundarios incluyeron el volumen medio de ingesta oral (%MV), el aumento de peso, la mejora de la ingesta oral, el tiempo hasta alcanzar la alimentación oral completa y la duración de la estancia hospitalaria. Todos los grupos mostraron mejoras significativas en los resultados de alimentación ( < 0.001). El grupo de intervención combinada, y también el grupo PIOMI, mostraron mejoras significativamente mayores en las puntuaciones POFRAS, el %MV, el aumento de peso y una menor duración de la estancia hospitalaria en comparación con el grupo KST ( < 0.05). Los tamaños del efecto fueron mayores en el grupo combinado, lo que indica una ventaja clínicamente significativa. La combinación de PIOMI con KST mejora significativamente el rendimiento de la alimentación en los lactantes prematuros más allá de cualquiera de las intervenciones por separado. Este enfoque sinérgico puede promover el logro más temprano de la alimentación oral completa y reducir la duración de la hospitalización, lo que podría disminuir los costos de atención médica. [IRCT20210905052381N1, 2021-09-20].

To compare the time taken to reach full Katori spoon (KS) feeds in preterm neonates (≤ 32 wk) receiving structured oromotor stimulation (OMS) vs. standard care. Secondary objectives included evaluating feeding performance, hospital duration, weight gain, and attainment of partial and complete breastfeeding in both groups. This open-label, randomised control trial was conducted in a tertiary-level NICU in India. Eligible preterm neonates, with a gestational age of 28to 32wk, were randomly allocated to either intervention or standard care groups once they accepted 100 mL/kg of orogastric feeds. In intervention group, mothers were trained to administer OMS for 2 min, three times daily, until they achieved full KS feeds. Of the 84 enrolled neonates, 79 were included in the final analysis. The median time to attain full KS feeds was 20 d (IQR: 14-26) in the OMS group, compared to 20 d (IQR: 13-37) in the control group (p = 0.73, 95% CI: 0.44-1.13). In 28-29 wk stratum, neonates in OMS group transitioned to full KS feeds earlier (27.5 vs. 35 d), although this difference was not statistically significant (p = 0.29). Secondary outcomes, such as feeding proficiency, efficiency, volume transfer, duration of hospital stay and attainment of breastfeeding were not significantly different between the two groups. OMS done by the mother didn't result in early attainment of oral feeds in preterm neonates. However, the benefits of OMS seen in < 30 wk neonates need to be explored further with high-quality and adequately powered studies.

Comparar el tiempo necesario para alcanzar la alimentación completa con cuchara Katori (KS, por sus siglas en inglés) en neonatos prematuros (≤ 32 semanas) que reciben estimulación oromotora estructurada (OMS, por sus siglas en inglés) frente a la atención estándar. Los objetivos secundarios incluyeron evaluar el rendimiento de la alimentación, la duración de la hospitalización, el aumento de peso y el logro de la lactancia materna parcial y completa en ambos grupos. Este ensayo controlado aleatorizado, abierto, se realizó en una unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) de nivel terciario en India. Los neonatos prematuros elegibles, con una edad gestacional de 28 a 32 semanas, fueron asignados aleatoriamente a los grupos de intervención o de atención estándar una vez que toleraban 100 mL/kg de alimentación orogástrica. En el grupo de intervención, se entrenó a las madres para administrar la OMS durante 2 min, tres veces al día, hasta que se alcanzara la alimentación completa con KS. De los 84 neonatos incluidos, 79 se incluyeron en el análisis final. La mediana del tiempo hasta alcanzar la alimentación completa con KS fue de 20 d (RIC: 14-26) en el grupo de OMS, en comparación con 20 d (RIC: 13-37) en el grupo control (p = 0.73, IC 95%: 0.44-1.13). En el estrato de 28-29 semanas, los neonatos del grupo de OMS pasaron a la alimentación completa con KS antes (27.5 frente a 35 d), aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0.29). Los resultados secundarios, como la competencia y eficiencia de la alimentación, el volumen transferido, la duración de la estancia hospitalaria y el logro de la lactancia materna, no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos. La OMS realizada por la madre no dio lugar a un logro más temprano de la alimentación oral en los neonatos prematuros. Sin embargo, los beneficios de la OMS observados en los neonatos < 30 semanas deben explorarse más a fondo con estudios de alta calidad y con potencia estadística adecuada.

BackgroundInterventions aimed at providing oral motor stimulation improve the preparedness for oral feeding and support the earlier attainment of full oral feeding in preterm infants. However, utilizing the Premature Infant Oral Motor Intervention (PIOMI) as a structured method may prolong the time needed to reach complete oral feeding and enhance feeding efficiency regarding weight gain and exclusive breastfeeding, compared to an unstructured approach.ObjectiveThe current study aimed to evaluate the impact of PIOMI on the progression of oral feeding and weight gain in premature infants.MethodsThis study represents a randomized controlled trial that took place in a neonatal intensive care unit in 2024. The intervention group received PIOMI, and the control group did not receive the intervention. The participants of the two groups were compared based on weight gain, mean height, head circumference, and length of hospitalization.ResultsThe findings of this study showed that the mean of studied parameters, such as weight, height, and head circumference of the infants in the intervention group, was higher than that of the control group, and this difference was statistically significant (< 0.05). Moreover, the mean number of uninterrupted sucking of infants in the intervention group was higher, and it was statistically significant (< 0.001).DiscussionThe PIOMI intervention enhances the sucking strength and consequently boosts the growth metrics of premature infants.ConclusionIt was concluded that the PIOMI intervention increases the sucking power and, as a result, improves the growth indicators of premature neonates, such as weight, height, and head circumference, which is clinically important. Additionally, it reduces the mean hospitalization time.

Antecedentes: Las intervenciones dirigidas a proporcionar estimulación motora oral mejoran la preparación para la alimentación oral y favorecen el logro más temprano de la alimentación oral completa en los lactantes prematuros. Sin embargo, la utilización de la Intervención Motora Oral para Lactantes Prematuros (PIOMI) como método estructurado puede prolongar el tiempo necesario para alcanzar la alimentación oral completa y mejorar la eficiencia de la alimentación en cuanto al aumento de peso y la lactancia materna exclusiva, en comparación con un enfoque no estructurado. Objetivo: El presente estudio tuvo como objetivo evaluar el impacto de la PIOMI sobre la progresión de la alimentación oral y el aumento de peso en lactantes prematuros. Métodos: Este estudio corresponde a un ensayo controlado aleatorizado realizado en una unidad de cuidados intensivos neonatales en 2024. El grupo de intervención recibió la PIOMI, y el grupo control no recibió la intervención. Se comparó a los participantes de ambos grupos en función del aumento de peso, la talla media, el perímetro cefálico y la duración de la hospitalización. Resultados: Los hallazgos de este estudio mostraron que la media de los parámetros estudiados, como el peso, la talla y el perímetro cefálico de los lactantes del grupo de intervención, fue mayor que la del grupo control, y esta diferencia fue estadísticamente significativa (< 0.05). Además, el número medio de succiones ininterrumpidas de los lactantes del grupo de intervención fue mayor, y fue estadísticamente significativo (< 0.001). Discusión: La intervención PIOMI potencia la fuerza de succión y, en consecuencia, mejora los indicadores de crecimiento de los lactantes prematuros. Conclusión: Se concluyó que la intervención PIOMI aumenta la fuerza de succión y, como resultado, mejora los indicadores de crecimiento de los neonatos prematuros, como el peso, la talla y el perímetro cefálico, lo cual es clínicamente relevante. Además, reduce el tiempo medio de hospitalización.

The aim of this study was to examine the effects of pacifier use alone and combined with human milk on vital signs, feeding duration, and gastric residue in preterm infants during orogastric tube feeding. In total, 90 preterm infants (gestational age 29+0 to 34+0 weeks) were randomly assigned to three groups: pacifier group, pacifier with human milk group, and control group. During feeding, the pacifier group received only a pacifier, while the pacifier with human milk group received a pacifier with 1-2 mL of human milk. The control group received no intervention. Groups were homogeneously distributed based on descriptive characteristics. Feeding duration was significantly shorter in both intervention groups compared to the control group. Additionally, heart and respiratory rates measured after feeding were significantly lower in these groups than during feeding. These findings suggest that pacifier use, with or without human milk, may be associated with more stable physiological responses after feeding and more efficient feeding in preterm infants. This study was prospectively registered at ClinicalTrials.gov, registration NCT05530733.

El objetivo de este estudio fue examinar los efectos del uso del chupete solo y combinado con leche materna sobre los signos vitales, la duración de la alimentación y el residuo gástrico en lactantes prematuros durante la alimentación por sonda orogástrica. En total, 90 lactantes prematuros (edad gestacional de 29+0 a 34+0 semanas) fueron asignados aleatoriamente a tres grupos: grupo de chupete, grupo de chupete con leche materna y grupo control. Durante la alimentación, el grupo de chupete recibió únicamente el chupete, mientras que el grupo de chupete con leche materna recibió el chupete con 1-2 mL de leche materna. El grupo control no recibió ninguna intervención. Los grupos se distribuyeron de forma homogénea según las características descriptivas. La duración de la alimentación fue significativamente más corta en ambos grupos de intervención en comparación con el grupo control. Además, la frecuencia cardíaca y respiratoria medidas después de la alimentación fueron significativamente menores en estos grupos que durante la alimentación. Estos hallazgos sugieren que el uso del chupete, con o sin leche materna, podría asociarse con respuestas fisiológicas más estables después de la alimentación y con una alimentación más eficiente en los lactantes prematuros. Este estudio se registró de forma prospectiva en ClinicalTrials.gov, con el número de registro NCT05530733.

Failure to meet cue-based feeding and delay in developing oral feeding skills may cause long-term problems for premature infants. The aim of this study was to determine the effects of oropharyngeal colostrum administration to premature infants on readiness for oral feeding and the transition time to full oral feeding. A randomized controlled trial comprised 60 premature neonates, aged 26 0 to 33 6/7 weeks of gestation, divided into oral colostrum (OC) n =30 and control groups (n = 30). The OC group received 0.2 mL of maternal colostrum while the control group did not. Both groups received routine care. The infants' feeding skills measured by the Early Feeding Skills Assessment Tool (EFS-Turkish) and the transition time to oral feeding were evaluated for 7 days. The groups were similar in terms of demographic and clinical characteristics. While there was no significant difference between the groups in the mean EFS-Turkish scores before the intervention, the mean scores of the OC group after the intervention were found to be significantly higher than those of the control group ( P < .001). OC administration, in addition to time (90.2%), explained 20% of the variation between the mean EFS-Turkish score measurements. When the difference between the total weight gains of the groups before the intervention and on the seventh day was compared, the OC group gained significantly more weight than the control group ( P = .022). OC administration may be an effective non-pharmacological method that can positively contribute to the development of early feeding skills of premature infants.

El incumplimiento de la alimentación basada en señales y el retraso en el desarrollo de las habilidades de alimentación oral pueden causar problemas a largo plazo en los lactantes prematuros. El objetivo de este estudio fue determinar los efectos de la administración orofaríngea de calostro a lactantes prematuros sobre la preparación para la alimentación oral y el tiempo de transición hasta la alimentación oral completa. Un ensayo controlado aleatorizado incluyó a 60 neonatos prematuros, de 26 0 a 33 6/7 semanas de gestación, divididos en un grupo de calostro oral (CO) (n = 30) y un grupo control (n = 30). El grupo de CO recibió 0.2 mL de calostro materno, mientras que el grupo control no lo recibió. Ambos grupos recibieron atención de rutina. Las habilidades de alimentación de los lactantes, medidas mediante la Herramienta de Evaluación de Habilidades de Alimentación Temprana (EFS-Turkish), y el tiempo de transición a la alimentación oral se evaluaron durante 7 días. Los grupos fueron similares en cuanto a las características demográficas y clínicas. Aunque no hubo diferencias significativas entre los grupos en las puntuaciones medias de la EFS-Turkish antes de la intervención, las puntuaciones medias del grupo de CO después de la intervención resultaron ser significativamente más altas que las del grupo control (P < .001). La administración de CO, además del tiempo (90.2%), explicó el 20% de la variación entre las mediciones de la puntuación media de la EFS-Turkish. Al comparar la diferencia entre el aumento de peso total de los grupos antes de la intervención y en el séptimo día, el grupo de CO ganó significativamente más peso que el grupo control (P = .022). La administración de CO puede ser un método no farmacológico eficaz que contribuya positivamente al desarrollo de las habilidades tempranas de alimentación de los lactantes prematuros.

Oral motor intervention plays a critical role in facilitating nutritional intake and supporting neurodevelopmental outcomes in preterm infants. The Premature Infant Oral Motor Intervention (PIOMI) is a standardized, five-minute, eight-step manual protocol designed to enhance oral-motor skills and sucking performance in very preterm infants. To translate, culturally adapt, and preliminarily validate the PIOMI for neonatal nurses in mainland China, and to pilot-test its clinical feasibility and preliminary efficacy on oral sucking performance in very-preterm infants. This study employed a two-phase translation and testing approach. Phase 1 comprised Brislin's six-step translation, a two-round electronic Delphi (e-Delphi) process, and assessment of content validity and implementation consistency. Phase 2 involved a parallel-group pilot randomized controlled trial. This study cross-culturally adapted the Premature Infant Oral Motor Intervention (PIOMI) into Chinese using Brislin's framework, finalized the mainland Chinese version (CMV-PIOMI) via a two-round e-Delphi expert consensus ( = 21), assessed its implementation consistency ( = 117), and evaluated its efficacy on preterm infants' oral sucking ability through a randomized controlled trial ( = 76). The Delphi response rate was 85.71% ( = 18), I-CVI ranged from 0.88 to 1.00, and S-CVI/Ave was 0.96, with six amendments incorporated. Among the 117 NICU nurses, the Pearson correlation coefficient for implementation consistency was 0.68 ( < 0.001), and paired CMV-PIOMI operational scores did not differ systematically (27.95 ± 0.48 vs. 27.99 ± 0.45, = 0.266). In the pilot RCT ( = 76), baseline characteristics were comparable, and the proportion of preterm infants with normal sucking patterns was higher in the intervention group (50.0%) than in the control group (21.1%) (95% CI: 7.0% to 47.2%; = 0.008). The Chinese PIOMI shows satisfactory content validity and acceptable implementation consistency and is feasible for delivery by bedside nurses. Preliminary evidence suggests improved oral sucking performance in very preterm infants, but larger, fully powered multicenter trials are needed to confirm these initial findings.Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) ID: ChiCTR2300070320.

La intervención motora oral desempeña un papel fundamental para facilitar la ingesta nutricional y favorecer los resultados del neurodesarrollo en los lactantes prematuros. La Intervención Motora Oral para Lactantes Prematuros (PIOMI) es un protocolo manual estandarizado, de cinco minutos y ocho pasos, diseñado para mejorar las habilidades motoras orales y el rendimiento de succión en lactantes muy prematuros. El objetivo fue traducir, adaptar culturalmente y validar preliminarmente la PIOMI para las enfermeras neonatales de China continental, y realizar una prueba piloto de su viabilidad clínica y eficacia preliminar sobre el rendimiento de la succión oral en lactantes muy prematuros. Este estudio empleó un abordaje de traducción y evaluación en dos fases. La Fase 1 comprendió la traducción en seis pasos de Brislin, un proceso Delphi electrónico (e-Delphi) de dos rondas, y la evaluación de la validez de contenido y la consistencia de implementación. La Fase 2 consistió en un ensayo piloto controlado aleatorizado de grupos paralelos. Este estudio adaptó transculturalmente la Intervención Motora Oral para Lactantes Prematuros (PIOMI) al chino utilizando el marco de Brislin, finalizó la versión de China continental (CMV-PIOMI) mediante un consenso de expertos e-Delphi de dos rondas ( = 21), evaluó su consistencia de implementación ( = 117) y evaluó su eficacia sobre la capacidad de succión oral de los lactantes prematuros mediante un ensayo controlado aleatorizado ( = 76). La tasa de respuesta del Delphi fue del 85.71% ( = 18), el I-CVI osciló entre 0.88 y 1.00, y el S-CVI/Ave fue de 0.96, incorporándose seis modificaciones. Entre las 117 enfermeras de UCIN, el coeficiente de correlación de Pearson para la consistencia de implementación fue de 0.68 ( < 0.001), y las puntuaciones operativas emparejadas de la CMV-PIOMI no difirieron de forma sistemática (27.95 ± 0.48 frente a 27.99 ± 0.45, = 0.266). En el ensayo piloto controlado aleatorizado ( = 76), las características basales fueron comparables, y la proporción de lactantes prematuros con patrones de succión normales fue mayor en el grupo de intervención (50.0%) que en el grupo control (21.1%) (IC 95%: 7.0% a 47.2%; = 0.008). La versión china de la PIOMI muestra una validez de contenido satisfactoria y una consistencia de implementación aceptable, y es viable para su administración por parte de las enfermeras a pie de cama. La evidencia preliminar sugiere una mejora del rendimiento de la succión oral en los lactantes muy prematuros, pero se necesitan ensayos multicéntricos más amplios y con potencia estadística adecuada para confirmar estos hallazgos iniciales. Registro Chino de Ensayos Clínicos (ChiCTR), identificador: ChiCTR2300070320.

Early skin-to-skin contact (SSC) is recommended after vaginal birth, but its implementation and evidence for Caesarean delivery remain limited. This study aimed to evaluate the impact of early SSC on neonatal adaptation and feeding behaviours in infants born via Caesarean section. A randomised controlled trial was conducted at the Peking University People's Hospital in China from 1 January 2022 to 31 December 2023. We recruited 209 mother-infant dyads, assigning them to an intervention (early SSC) or control (routine care) group. Outcomes included timing of feeding-readiness behaviours, physiological metrics (e.g., body temperature), and breastfeeding frequency within 72 h. The cohort included 209 neonates (sex distribution: 52.7% male; mean gestational age: 34.15 ± 4.19 years old). The SSC group (n = 105) showed significantly shorter latencies to all feeding-readiness behaviours, maintained higher body temperatures postpartum, had a more favourable weight transition pattern, more frequent breastfeeding sessions, and a lower jaundice value on day 3 (all p < 0.05). Early SSC after Caesarean delivery enhanced neonatal behavioural organization, physiological stability, and early feeding efficacy. Its integration into routine post-Caesarean care is recommended to improve infant outcomes.

El contacto piel con piel (CPP) temprano se recomienda después del parto vaginal, pero su implementación y la evidencia disponible para el parto por cesárea siguen siendo limitadas. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el impacto del CPP temprano sobre la adaptación neonatal y las conductas de alimentación en los lactantes nacidos por cesárea. Se realizó un ensayo controlado aleatorizado en el Hospital Popular de la Universidad de Pekín, en China, del 1 de enero de 2022 al 31 de diciembre de 2023. Se reclutaron 209 díadas madre-lactante, asignadas a un grupo de intervención (CPP temprano) o a un grupo control (atención de rutina). Los resultados incluyeron el momento de aparición de las conductas de preparación para la alimentación, las métricas fisiológicas (por ejemplo, la temperatura corporal) y la frecuencia de la lactancia materna dentro de las 72 h. La cohorte incluyó 209 neonatos (distribución por sexo: 52.7% varones; edad gestacional media: 34.15 ± 4.19 años). El grupo de CPP (n = 105) mostró latencias significativamente más cortas hasta todas las conductas de preparación para la alimentación, mantuvo temperaturas corporales posparto más altas, presentó un patrón de transición de peso más favorable, sesiones de lactancia materna más frecuentes y un valor de ictericia más bajo el día 3 (todos p < 0.05). El CPP temprano tras el parto por cesárea mejoró la organización conductual neonatal, la estabilidad fisiológica y la eficacia de la alimentación temprana. Se recomienda su integración en la atención de rutina posterior a la cesárea para mejorar los resultados de los lactantes.

To assess how maternal/infant characteristics and early hospital practices influenced exclusive breastfeeding at 2-3 weeks postpartum among mothers intending to breastfeed their late preterm and early term infants. This secondary analysis used data from a randomised controlled trial of 72 mothers of late preterm (34 + 0-36 + 6) and early term infants (37 + 0-38 + 6), assigned to either a breastfeeding intervention or control group. Information on hospital practices and infant feeding was collected prior to intervention start. Overall, 62% of infants were exclusively breastfed (57% of late preterm, 75% of early term infants) at 2-3 weeks postpartum. In-hospital formula supplementation was highly prevalent (76%), and particularly larger volumes (30-60 mL per feed) were strongly associated with reduced exclusive breastfeeding (p < 0.001). Being offered support for breastfeeding problems at hospital was also associated with reduced odds of exclusive breastfeeding (OR 0.17, 95% CI 0.04-0.84). Early hospital practices, such as skin-to-skin contact and early breastfeeding initiation, differed between early term and late preterm infants. The findings highlight the potential impact of modifiable hospital practices, particularly formula supplementation, on exclusive breastfeeding in this group. Strategies to improve these practices warrant further investigation. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03791749.

Evaluar cómo las características maternas/del lactante y las prácticas hospitalarias tempranas influyeron en la lactancia materna exclusiva a las 2-3 semanas posparto entre las madres que tenían la intención de amamantar a sus lactantes prematuros tardíos y a término temprano. Este análisis secundario utilizó datos de un ensayo controlado aleatorizado de 72 madres de lactantes prematuros tardíos (34 + 0-36 + 6) y a término temprano (37 + 0-38 + 6), asignadas a un grupo de intervención de lactancia materna o a un grupo control. La información sobre las prácticas hospitalarias y la alimentación del lactante se recopiló antes del inicio de la intervención. En general, el 62% de los lactantes recibieron lactancia materna exclusiva (57% de los prematuros tardíos, 75% de los lactantes a término temprano) a las 2-3 semanas posparto. La suplementación con fórmula durante la hospitalización fue muy prevalente (76%), y particularmente los volúmenes más grandes (30-60 mL por toma) se asociaron fuertemente con una menor lactancia materna exclusiva (p < 0.001). Que se ofreciera apoyo para los problemas de lactancia durante la hospitalización también se asoció con menores probabilidades de lactancia materna exclusiva (OR 0.17, IC 95%: 0.04-0.84). Las prácticas hospitalarias tempranas, como el contacto piel con piel y el inicio temprano de la lactancia materna, difirieron entre los lactantes a término temprano y los prematuros tardíos. Los hallazgos destacan el impacto potencial de las prácticas hospitalarias modificables, en particular la suplementación con fórmula, sobre la lactancia materna exclusiva en este grupo. Las estrategias para mejorar estas prácticas justifican una mayor investigación. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03791749.

To evaluate the effects of Early Essential Newborn Care (EENC) on neonatal hypoglycemia and breastfeeding in late preterm and term cesarean-born infants. In this RCT, infants were randomly assigned to the EENC group (immediate skin-to-skin contact and early breastfeeding) or the control group (standard care). Blood glucose was measured at 1, 3, and 6 h post-birth. Breastfeeding outcomes included the onset of lactogenesis II and exclusive breastfeeding at discharge. Time to first breastfeeding was recorded solely as a process fidelity check to confirm intervention adherence. We used multiple imputation as the primary analysis for missing data and conducted pre-specified sensitivity analyses, including a complete-case analysis. Infants in the EENC group had significantly higher blood glucose levels at 1 h (aMD = 11.56 mg/dL [95%CI: 8.85, 14.27]), 3 h (aMD = 9.06 mg/dL [95%CI: 7.08, 11.04]), and 6 h (aMD = 6.83 mg/dL [95%CI: 5.31, 8.36]) post-birth, compared to the control group (all < 0.001). The RR for hypoglycemia was significantly lower in the EENC group (RR = 0.88, [95%CI: 0.80, 0.96], = 0.006). Additionally, mothers in the EENC group experienced earlier onset of lactogenesis II (aMD=-8.82 h [95%CI: -10.23, -7.41], < 0.001), and had a higher rate of exclusive breastfeeding (RR = 1.31 [95% CI: 1.02, 1.26], = 0.022). Sensitivity analyses yielded consistent directions for primary glycemic and breastfeeding outcomes. The EENC improves neonatal glucose regulation and breastfeeding in cesarean-born late preterm and term infants, potentially enhancing neonatal health, maternal-infant bonding, and postpartum transition.

Evaluar los efectos de la Atención Esencial Temprana del Recién Nacido (EENC, por sus siglas en inglés) sobre la hipoglucemia neonatal y la lactancia materna en lactantes prematuros tardíos y a término nacidos por cesárea. En este ensayo controlado aleatorizado, los lactantes fueron asignados aleatoriamente al grupo de EENC (contacto piel con piel inmediato y lactancia materna temprana) o al grupo control (atención estándar). La glucemia se midió a 1, 3 y 6 h después del nacimiento. Los resultados de lactancia materna incluyeron el inicio de la lactogénesis II y la lactancia materna exclusiva al alta. El tiempo hasta la primera lactancia se registró únicamente como una comprobación de la fidelidad del proceso para confirmar la adherencia a la intervención. Se utilizó la imputación múltiple como análisis principal para los datos faltantes, y se realizaron análisis de sensibilidad preespecificados, incluido un análisis por casos completos. Los lactantes del grupo de EENC presentaron niveles de glucemia significativamente más altos a la 1 h (aMD = 11.56 mg/dL [IC 95%: 8.85, 14.27]), a las 3 h (aMD = 9.06 mg/dL [IC 95%: 7.08, 11.04]) y a las 6 h (aMD = 6.83 mg/dL [IC 95%: 5.31, 8.36]) después del nacimiento, en comparación con el grupo control (todos < 0.001). El RR de hipoglucemia fue significativamente menor en el grupo de EENC (RR = 0.88, [IC 95%: 0.80, 0.96], = 0.006). Además, las madres del grupo de EENC presentaron un inicio más temprano de la lactogénesis II (aMD=-8.82 h [IC 95%: -10.23, -7.41], < 0.001), y una mayor tasa de lactancia materna exclusiva (RR = 1.31 [IC 95%: 1.02, 1.26], = 0.022). Los análisis de sensibilidad arrojaron direcciones consistentes para los resultados glucémicos y de lactancia materna primarios. La EENC mejora la regulación de la glucosa neonatal y la lactancia materna en los lactantes prematuros tardíos y a término nacidos por cesárea, lo que podría potenciar la salud neonatal, el vínculo materno-filial y la transición posparto.

Exclusive breastfeeding (EBF) benefits infant health; however, nipple abnormalities or pain can hinder latch. Given uncertain long-term effects, we evaluated nipple shields' impact on breastfeeding through 6 months postpartum. This randomized controlled trial was conducted at Siriraj Hospital, Bangkok, Thailand. Postpartum mothers with nipple abnormalities after late-preterm or term delivery were consecutively recruited and randomized 1:1 to nipple shield or control groups. Sample size was calculated assuming a two-sided α of 0.05, 80% power, and expected improvement in EBF from 20% to 50%, with 10% attrition, yielding 330 participants per group. Breastfeeding outcomes were assessed at 1, 2, 3, and 6 months using a structured questionnaire based on World Health Organization definitions. Demographics were compared using chi-square and independent t tests; EBF over time was analyzed using chi-square and Cochran's Q tests. Variables with< 0.10 in univariable tests entered multivariable regression, with associations expressed as relative risks and 95% CIs. At baseline, short nipples were more frequent with shields, whereas cracked nipples were more frequent in controls. At 2 months, EBF was higher with shields (47.8% vs 37.3%,= 0.016), and the difference persisted at 3 months (40.0% vs 31.6%,= 0.008). By 6 months, EBF declined in both groups (25.5% vs 22.1%,= 0.361). Among mothers with short nipples, shields conferred benefit (26.9% vs 17.9%,= 0.027). When breastfeeding continuation was defined as exclusive or partial breastfeeding, crude continuation rates at 6 months were lower in the nipple shield group than in controls (53.0% vs 63.6%, P = 0.007). While nipple shields improved exclusive breastfeeding at 2 and 3 months, this benefit did not persist at 6 months. Limitations include reliance on maternal report and lack of post-discharge infant growth data. Nipple shield use improved exclusive breastfeeding during the early postpartum period, particularly at 2 and 3 months, with the clearest benefit among mothers with short nipples. However, this advantage did not persist to 6 months, and crude rates of overall breastfeeding continuation at 6 months were lower among mothers who used nipple shields. Nipple shields may be considered a temporary, targeted aid for selected anatomical barriers when integrated with structured lactation counseling and follow-up.

La lactancia materna exclusiva (LME) beneficia la salud del lactante; sin embargo, las anomalías del pezón o el dolor pueden dificultar el agarre. Dado que los efectos a largo plazo son inciertos, evaluamos el impacto de las pezoneras sobre la lactancia materna hasta los 6 meses posparto. Este ensayo controlado aleatorizado se realizó en el Hospital Siriraj, en Bangkok, Tailandia. Se reclutó de forma consecutiva a madres posparto con anomalías del pezón tras un parto prematuro tardío o a término, y se aleatorizaron 1:1 a los grupos de pezonera o control. El tamaño de la muestra se calculó asumiendo una α bilateral de 0.05, una potencia del 80% y una mejora esperada de la LME del 20% al 50%, con un 10% de pérdidas, lo que arrojó 330 participantes por grupo. Los resultados de lactancia materna se evaluaron a 1, 2, 3 y 6 meses mediante un cuestionario estructurado basado en las definiciones de la Organización Mundial de la Salud. Las características demográficas se compararon mediante la prueba de chi-cuadrado y pruebas t independientes; la LME a lo largo del tiempo se analizó mediante la prueba de chi-cuadrado y la prueba Q de Cochran. Las variables con < 0.10 en las pruebas univariadas se incluyeron en la regresión multivariable, y las asociaciones se expresaron como riesgos relativos e IC del 95%. En el momento basal, los pezones cortos fueron más frecuentes en el grupo de pezonera, mientras que los pezones agrietados fueron más frecuentes en los controles. A los 2 meses, la LME fue mayor con las pezoneras (47.8% frente a 37.3%, = 0.016), y la diferencia persistió a los 3 meses (40.0% frente a 31.6%, = 0.008). A los 6 meses, la LME disminuyó en ambos grupos (25.5% frente a 22.1%, = 0.361). Entre las madres con pezones cortos, las pezoneras conferían un beneficio (26.9% frente a 17.9%, = 0.027). Cuando la continuación de la lactancia se definió como lactancia exclusiva o parcial, las tasas brutas de continuación a los 6 meses fueron menores en el grupo de pezonera que en los controles (53.0% frente a 63.6%, P = 0.007). Si bien las pezoneras mejoraron la lactancia materna exclusiva a los 2 y 3 meses, este beneficio no persistió a los 6 meses. Las limitaciones incluyen la dependencia del reporte materno y la falta de datos de crecimiento del lactante tras el alta. El uso de pezoneras mejoró la lactancia materna exclusiva durante el período posparto temprano, particularmente a los 2 y 3 meses, con el beneficio más claro entre las madres con pezones cortos. Sin embargo, esta ventaja no persistió hasta los 6 meses, y las tasas brutas de continuación general de la lactancia materna a los 6 meses fueron menores entre las madres que usaron pezoneras. Las pezoneras pueden considerarse una ayuda temporal y dirigida para barreras anatómicas seleccionadas cuando se integran con asesoramiento y seguimiento estructurados de lactancia.

The most effective intervention to reduce child morbidity and mortality both in developed and developing countries is the promotion of optimal breastfeeding practices. Breastfeeding practices are usually affected by influential people in the family, such as the husband. Therefore, this study aimed to evaluate the effect of a couple-based optimal breastfeeding promotion and support intervention on the frequency of child morbidity in central Ethiopia. A two-arm, parallel, cluster randomized controlled trial was carried out among couples in a community setting in the Hadiya Zone, Central Ethiopia. A total of 408 couples from 16 clusters were randomly assigned to either the intervention group ( = 204) or the control group ( = 204). Fathers and mothers in the intervention arm received breastfeeding education and support interventions, while those in the control arm received existing routine care. The outcome variable was measured by assessing three specific morbidities in children: diarrhoea, fever, and acute respiratory illnesses during the post-delivery period as count data. A zero-inflated multivariable negative binomial regression (ZINB) model was used for the analysis of data. The incidence rate ratio (IRR) with a 95% CI was used to report the result. In the 6-month follow-up, 34.5% of infants remained healthy with no episodes of illness. In this trial, the incidence of morbidity was decreased by 92.7% (IRR = 0.073, 95% CI: 0.039-0.138, < 0.001) for neonatal and infants whose parents received optimal breastfeeding promotion and support interventions compared to infants whose mothers received routine care during the intervention period. Couple-based optimal breastfeeding promotion intervention has shown a protective effect against the frequency of neonatal and infants morbidity, highlighting the effectiveness in community settings of this optimal breastfeeding counselling model that includes the father. This trial was registered on ClinicalTrials. gov with identifier (NCT number):, First registered on 30/12/2021.

La intervención más eficaz para reducir la morbilidad y la mortalidad infantil, tanto en países desarrollados como en desarrollo, es la promoción de prácticas óptimas de lactancia materna. Las prácticas de lactancia materna suelen verse influidas por personas con peso en la familia, como el esposo. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto de una intervención de promoción y apoyo a la lactancia materna óptima basada en la pareja sobre la frecuencia de morbilidad infantil en el centro de Etiopía. Se llevó a cabo un ensayo controlado aleatorizado por conglomerados, de dos brazos y en paralelo, entre parejas en un entorno comunitario de la Zona de Hadiya, centro de Etiopía. Un total de 408 parejas de 16 conglomerados fueron asignadas aleatoriamente al grupo de intervención ( = 204) o al grupo de control ( = 204). Los padres y las madres del grupo de intervención recibieron educación sobre lactancia materna e intervenciones de apoyo, mientras que los del grupo de control recibieron la atención habitual existente. La variable de resultado se midió evaluando tres morbilidades específicas en los niños: diarrea, fiebre y enfermedades respiratorias agudas durante el período posparto, registradas como datos de conteo. Para el análisis de los datos se utilizó un modelo de regresión binomial negativa multivariable inflada en ceros (ZINB). El resultado se informó mediante la razón de tasas de incidencia (IRR) con un IC del 95%. En el seguimiento a los 6 meses, el 34.5% de los lactantes permaneció sano, sin episodios de enfermedad. En este ensayo, la incidencia de morbilidad se redujo en un 92.7% (IRR = 0.073, IC del 95%: 0.039-0.138, < 0.001) en los neonatos y lactantes cuyos padres recibieron las intervenciones de promoción y apoyo a la lactancia materna óptima, en comparación con los lactantes cuyas madres recibieron la atención habitual durante el período de intervención. La intervención de promoción de la lactancia materna óptima basada en la pareja mostró un efecto protector frente a la frecuencia de morbilidad neonatal e infantil, lo que resalta la eficacia, en entornos comunitarios, de este modelo de consejería sobre lactancia materna óptima que incluye al padre. Este ensayo fue registrado en ClinicalTrials. gov con el identificador (número NCT):, registrado por primera vez el 30/12/2021.

To assess whether dietary supplementation with couscous, a rich source of corn starch, influences breast milk production and weight gain in exclusively breastfed infants. An experimental clinical trial with crossover design was conducted involving 30 breastfeeding mothers. The participants were divided into two groups: One group consumed 70 g of couscous daily for 20 days, followed by a 20-day period without supplementation, while the other group followed the reverse order. Infant weight gain was measured on days 1, 20, and 40, and the increase in milk production was assessed using a Likert scale. Infants whose mothers consumed couscous showed a significantly greater weight gain (33.7 g/day) compared to the group without supplementation (24.6 g/day), with P-value = .007. Additionally, 60% of mothers reported a marked increase in milk production while consuming couscous. Couscous supplementation proved to be a viable strategy for enhancing both milk production and infant weight gain.

Evaluar si la suplementación dietética con cuscús, una fuente rica en almidón de maíz, influye en la producción de leche materna y el aumento de peso en lactantes alimentados exclusivamente con leche materna. Se realizó un ensayo clínico experimental con diseño cruzado en el que participaron 30 madres en período de lactancia. Las participantes se dividieron en dos grupos: un grupo consumió 70 g de cuscús al día durante 20 días, seguido de un período de 20 días sin suplementación, mientras que el otro grupo siguió el orden inverso. El aumento de peso del lactante se midió los días 1, 20 y 40, y el incremento en la producción de leche se evaluó mediante una escala Likert. Los lactantes cuyas madres consumieron cuscús mostraron un aumento de peso significativamente mayor (33.7 g/día) en comparación con el grupo sin suplementación (24.6 g/día), con un valor de P = .007. Además, el 60% de las madres refirió un aumento notable en la producción de leche mientras consumían cuscús. La suplementación con cuscús demostró ser una estrategia viable para mejorar tanto la producción de leche como el aumento de peso del lactante.

Late preterm infants are at increased risk of breastfeeding difficulties compared to term infants. However, data on breastfeeding outcomes and specific risk factors for non-exclusive breastfeeding remain limited. To determine the exclusive breastfeeding rate among late preterm infants at one month of age and to identify factors associated with non-exclusive breastfeeding. This secondary analysis used data from a randomized clinical trial conducted at Da Nang Hospital for Women and Children between August 2023 and May 2024. A total of 288 infants were included and stratified into late preterm (34-36 weeks) and full-term (≥ 37 weeks) groups. Feeding practices were assessed from birth to one month. Multivariable logistic regression was performed to identify independent factors associated with non-exclusive breastfeeding. Late preterm infants more frequently required intravenous fluids and experienced longer times to achieve full enteral feeding and direct breastfeeding than term infants. They also required donor milk for a longer duration (1.73 vs. 1.19 days, = .002). Despite these early challenges, the exclusive breastfeeding rate at one month among late preterm infants was high (84.84%) and comparable to that of full-term infants (84.65%, = .96). In multivariable analysis, prolonged duration of donor milk use was the only independent factor for non-exclusive breastfeeding (adjusted OR = 1.33; 95% CI [1.04, 1.70]). With appropriate support, late preterm infants can achieve exclusive breastfeeding rates comparable to term infants. Prolonged use of donor milk may serve as an early marker for mother-infant dyads requiring intensified lactation support.

Los lactantes prematuros tardíos presentan un mayor riesgo de dificultades para la lactancia materna en comparación con los lactantes a término. Sin embargo, los datos sobre los resultados de la lactancia materna y los factores de riesgo específicos de la lactancia no exclusiva siguen siendo limitados. Determinar la tasa de lactancia materna exclusiva entre los lactantes prematuros tardíos al mes de edad e identificar los factores asociados con la lactancia no exclusiva. Este análisis secundario utilizó datos de un ensayo clínico aleatorizado realizado en el Hospital Da Nang para Mujeres y Niños entre agosto de 2023 y mayo de 2024. Se incluyó un total de 288 lactantes, estratificados en grupos de prematuros tardíos (34-36 semanas) y a término (≥ 37 semanas). Las prácticas de alimentación se evaluaron desde el nacimiento hasta el mes de edad. Se realizó una regresión logística multivariable para identificar los factores independientes asociados con la lactancia no exclusiva. Los lactantes prematuros tardíos requirieron líquidos intravenosos con mayor frecuencia y presentaron tiempos más prolongados para alcanzar la alimentación enteral completa y la lactancia materna directa que los lactantes a término. También requirieron leche de donante durante un período más prolongado (1.73 frente a 1.19 días, = .002). A pesar de estas dificultades iniciales, la tasa de lactancia materna exclusiva al mes entre los lactantes prematuros tardíos fue alta (84.84%) y comparable a la de los lactantes a término (84.65%, = .96). En el análisis multivariable, la duración prolongada del uso de leche de donante fue el único factor independiente para la lactancia no exclusiva (OR ajustada = 1.33; IC del 95% [1.04, 1.70]). Con el apoyo adecuado, los lactantes prematuros tardíos pueden alcanzar tasas de lactancia materna exclusiva comparables a las de los lactantes a término. El uso prolongado de leche de donante puede servir como un marcador temprano de las díadas madre-lactante que requieren apoyo intensificado a la lactancia.

This study evaluates the effectiveness of a Breastfeeding Support and Promotion Program (PAP-LM), led by an International Board Certified Lactation Consultant (IBCLC), on exclusive breastfeeding (EBF) rates, morbidity, and hospital readmissions in preterm infants. Breastfeeding is a key preventive strategy for preterm infants. However, the integration of IBCLCs into neonatal units is variable, and the evidence regarding their impact on morbidity in this high-risk population remains inconsistent. In this parallel-group randomized clinical trial, 162 preterm infants (32 + 0 to 36 + 6 gestation weeks) were randomly assigned (1:1) to receive either the PAP-LM intervention or standard care. The study followed CONSORT guidelines. Primary outcomes included breastfeeding rates; secondary outcomes encompassed growth, neonatal morbidity, and hospital readmissions. Significant differences in EBF rates were observed between the intervention group (IG) and the control group (CG) at discharge (98.8% vs 21.2%; P < 0.001), at 3 months (98.8% vs 10%; P < 0.001), and at 6 months (91.4% vs 3.8%; P < 0.001). First-year morbidity was significantly lower in the IG compared with the CG (32.1% vs 66.2%; P < 0.001), particularly for bronchitis and bronchiolitis. A structured IBCLC-led support program, initiated in the neonatal unit and continued through 6 months of home-based follow-up, promotes sustained EBF and reduces neonatal morbidity and hospital readmissions. The results support the implementation of structured breastfeeding support programs within public health policies targeting high-risk newborns and encourage the expansion of IBCLC-led services to additional neonatal units. Trial registration: gov, NCT06653595.

Este estudio evalúa la eficacia de un Programa de Apoyo y Promoción de la Lactancia Materna (PAP-LM), dirigido por una consultora certificada en lactancia por la junta internacional (IBCLC), sobre las tasas de lactancia materna exclusiva (LME), la morbilidad y los reingresos hospitalarios en lactantes prematuros. La lactancia materna es una estrategia preventiva clave para los lactantes prematuros. Sin embargo, la integración de las IBCLC en las unidades neonatales es variable, y la evidencia sobre su impacto en la morbilidad en esta población de alto riesgo sigue siendo inconsistente. En este ensayo clínico aleatorizado de grupos paralelos, 162 lactantes prematuros (32 + 0 a 36 + 6 semanas de gestación) fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir la intervención PAP-LM o la atención estándar. El estudio siguió las directrices CONSORT. Los resultados primarios incluyeron las tasas de lactancia materna; los resultados secundarios abarcaron el crecimiento, la morbilidad neonatal y los reingresos hospitalarios. Se observaron diferencias significativas en las tasas de LME entre el grupo de intervención (GI) y el grupo de control (GC) al alta (98.8% frente a 21.2%; P < 0.001), a los 3 meses (98.8% frente a 10%; P < 0.001) y a los 6 meses (91.4% frente a 3.8%; P < 0.001). La morbilidad durante el primer año fue significativamente menor en el GI en comparación con el GC (32.1% frente a 66.2%; P < 0.001), particularmente para bronquitis y bronquiolitis. Un programa de apoyo estructurado dirigido por una IBCLC, iniciado en la unidad neonatal y continuado durante 6 meses de seguimiento domiciliario, promueve la LME sostenida y reduce la morbilidad neonatal y los reingresos hospitalarios. Los resultados respaldan la implementación de programas estructurados de apoyo a la lactancia materna dentro de las políticas de salud pública dirigidas a los recién nacidos de alto riesgo, y fomentan la expansión de los servicios dirigidos por IBCLC a otras unidades neonatales. Registro del ensayo: gov, NCT06653595.

To determine whether a target-guided milk expression approach improves cumulative milk volume during the first postpartum week among mothers of late preterm infants experiencing maternal-infant separation. A parallel-group randomized controlled trial was conducted at a university hospital in Thailand. Thirty mothers of late preterm infants who were separated from their infants were randomized to receive the target-guided milk expression approach or usual care. The primary outcome was cumulative milk volume across postpartum Days 1-7; secondary outcomes included daily milk expression frequency. Exploratory outcomes assessed the timing of achieving 2 consecutive days meeting prespecified expression frequency and milk-volume targets. Mothers in the intervention group produced greater cumulative milk volume than controls (1,791.4 ± 637.7 versus 894.4 ± 351.1 mL; mean difference 896.9 mL, 95% confidence interval 506.9-1,287.0;< 0.001) and expressed milk more frequently across Days 1-7 (7.14 [interquartile range (IQR): 7.00-8.14] versus 5.29 [IQR: 5.00-5.86] sessions/day;< 0.001). Higher expression frequency in the intervention group was observed during hospitalization and after hospital discharge. Exploratory outcomes showed that more mothers in the intervention group achieved the predefined 2-day frequency and volume criteria. A target-guided milk expression approach improved early expressed milk volume and supported more frequent milk expression during the first postpartum week, including after hospital discharge. A longer follow-up is needed to determine whether these early differences are sustained after maternal-infant reunion.

Determinar si un enfoque de extracción de leche guiada por objetivos mejora el volumen acumulado de leche durante la primera semana posparto en madres de lactantes prematuros tardíos que atraviesan una separación materno-infantil. Se realizó un ensayo controlado aleatorizado de grupos paralelos en un hospital universitario de Tailandia. Treinta madres de lactantes prematuros tardíos que estaban separadas de sus hijos fueron aleatorizadas para recibir el enfoque de extracción de leche guiada por objetivos o la atención habitual. El resultado primario fue el volumen acumulado de leche durante los días 1 a 7 del posparto; los resultados secundarios incluyeron la frecuencia diaria de extracción de leche. Los resultados exploratorios evaluaron el momento en que se alcanzaban 2 días consecutivos que cumplían los objetivos preestablecidos de frecuencia de extracción y volumen de leche. Las madres del grupo de intervención produjeron un mayor volumen acumulado de leche que las controles (1,791.4 ± 637.7 frente a 894.4 ± 351.1 mL; diferencia de medias 896.9 mL, intervalo de confianza del 95% 506.9-1,287.0; < 0.001) y extrajeron leche con mayor frecuencia durante los días 1 a 7 (7.14 [rango intercuartílico (RIC): 7.00-8.14] frente a 5.29 [RIC: 5.00-5.86] sesiones/día; < 0.001). Se observó una mayor frecuencia de extracción en el grupo de intervención tanto durante la hospitalización como después del alta hospitalaria. Los resultados exploratorios mostraron que un mayor número de madres del grupo de intervención alcanzó los criterios predefinidos de frecuencia y volumen a los 2 días. Un enfoque de extracción de leche guiada por objetivos mejoró el volumen de leche extraída de forma temprana y favoreció una extracción más frecuente durante la primera semana posparto, incluso después del alta hospitalaria. Se necesita un seguimiento más prolongado para determinar si estas diferencias tempranas se mantienen después de la reunión materno-infantil.

Introduction Although human milk provides unparalleled immunobiological and nutritional advantages essential for optimal neonatal development, the establishment of successful lactogenesis and sustained breastfeeding remains a complex psychophysiological challenge, particularly for primiparous mothers. First-time parturients frequently encounter biomechanical difficulties, such as suboptimal infant positioning and latch, which are compounded by postnatal anxiety. These factors can disrupt oxytocin-mediated milk let-down and precipitate disorganized neurobehavioral feeding reflexes in the newborn. Traditional postnatal lactation support is often reactive, administered during a period of high maternal fatigue and physiological stress. Therefore, structured antenatal lactation counseling emerges as a critical, proactive intervention designed to enhance maternal self-efficacy, provide anticipatory guidance, and mitigate the early introduction of prelacteal feeds. This randomized controlled trial (RCT) aimed to empirically validate this paradigm shift within a localized, high-volume clinical setting. It sought to investigate the effectiveness of targeted antenatal lactation counseling on both maternal breastfeeding practices and newborn feeding behaviors among primiparous mothers attending a tertiary care hospital in Puducherry, ultimately seeking to optimize perinatal care protocols through rigorous, evidence-based intervention. Methods An RCT was conducted with 130 primiparous women aged 18 to 35 years who had completed 32 weeks of gestation and delivered at term. A group counseling technique was used for the intervention group, wherein groups of five mothers received 30-minute antenatal lactation counseling sessions during antenatal visits. The lactation counseling on breastfeeding was repeated three times at 32, 34, and 36 weeks of gestation, while the control group received only routine care. Breastfeeding practices and newborn feeding behavior were assessed using a structured breastfeeding practices checklist and the Infant Breastfeeding Assessment Tool (IBFAT) on the second postnatal day. Results Baseline variables did not differ significantly between the groups. The intervention group showed significantly better breastfeeding practices (t = 5.384, p = 0.000) and newborn feeding behavior (t = 3.22, p = 0.02). Breast engorgement was lower in the intervention group, though the difference was not statistically significant. Conclusions Based on our findings, proper lactation counseling provided to primiparous mothers at each contact point during antenatal visits improves breastfeeding practices and promotes optimal newborn feeding behavior.

Introducción Aunque la leche humana ofrece ventajas inmunobiológicas y nutricionales sin igual, esenciales para el desarrollo neonatal óptimo, el establecimiento de una lactogénesis exitosa y una lactancia materna sostenida sigue siendo un desafío psicofisiológico complejo, particularmente para las madres primíparas. Las mujeres que dan a luz por primera vez suelen enfrentar dificultades biomecánicas, como un posicionamiento y agarre subóptimos del lactante, que se ven agravadas por la ansiedad posparto. Estos factores pueden alterar el reflejo de eyección láctea mediado por oxitocina y precipitar reflejos neuroconductuales de alimentación desorganizados en el recién nacido. El apoyo tradicional a la lactancia en el posparto suele ser reactivo, administrado durante un período de alta fatiga materna y estrés fisiológico. Por lo tanto, la consejería prenatal estructurada sobre lactancia surge como una intervención proactiva y fundamental, diseñada para reforzar la autoeficacia materna, brindar orientación anticipatoria y mitigar la introducción temprana de alimentos prelácteos. Este ensayo controlado aleatorizado (ECA) tuvo como objetivo validar empíricamente este cambio de paradigma en un entorno clínico local de alto volumen. Se buscó investigar la eficacia de la consejería prenatal dirigida sobre lactancia, tanto en las prácticas maternas de lactancia como en los comportamientos alimentarios del recién nacido, en madres primíparas atendidas en un hospital de atención terciaria en Puducherry, con el fin último de optimizar los protocolos de atención perinatal mediante una intervención rigurosa y basada en evidencia. Métodos Se realizó un ECA con 130 mujeres primíparas de 18 a 35 años que habían completado 32 semanas de gestación y habían dado a luz a término. Se empleó una técnica de consejería grupal para el grupo de intervención, en la que grupos de cinco madres recibieron sesiones de consejería prenatal sobre lactancia de 30 minutos durante las visitas prenatales. La consejería sobre lactancia materna se repitió tres veces, a las 32, 34 y 36 semanas de gestación, mientras que el grupo de control recibió únicamente la atención habitual. Las prácticas de lactancia materna y el comportamiento alimentario del recién nacido se evaluaron mediante una lista de verificación estructurada de prácticas de lactancia y la Herramienta de Evaluación de la Lactancia del Lactante (IBFAT, por sus siglas en inglés) el segundo día posnatal. Resultados Las variables basales no difirieron significativamente entre los grupos. El grupo de intervención mostró prácticas de lactancia materna significativamente mejores (t = 5.384, p = 0.000) y un mejor comportamiento alimentario del recién nacido (t = 3.22, p = 0.02). La ingurgitación mamaria fue menor en el grupo de intervención, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa. Conclusiones Con base en nuestros hallazgos, una consejería adecuada sobre lactancia brindada a las madres primíparas en cada punto de contacto durante las visitas prenatales mejora las prácticas de lactancia materna y promueve un comportamiento alimentario óptimo del recién nacido.

The experiences of families in the intensive care unit can positively or negatively influence lactation. Mothers with infants in the neonatal intensive care unit should be provided with care that will increase the amount of human milk and duration of lactation. The aim of this study is to examine the effects of Lactation Management Model (LMM)-based care on maternal anxiety, human milk volume, breastfeeding duration, and exclusive breastfeeding among mothers of infants in the neonatal intensive care unit. It is a randomized controlled trial study. Prior to education, participants filled out an introductory form and informed consent form. The experiment group received care technique according to the LMM for 3 days. The content of the LMM includes skin-to-skin contact, warm compress application to the breast, relaxation, breast massage, and process monitoring. All mothers were followed up face-to-face by researchers for the first 3 days and then daily until the infant's discharge, by telephone follow-up at 1, 2, and 3 months after discharge. The anxiety level of the experiment group (39.8 ± 5.45) was found to be higher. Infant Milk Intake Assessment Form score at the first (8.15 ± 2.21), second (9.90 ± 0.38), and third months (9.68 ± 0.47) were higher in the experiment group. It was observed that the change in weight of infants in the experiment group at the first (3562.00 ± 669.70), second (4573.75 ± 520.35), and third months (5818.75 ± 534.30) was greater compared to the control group. Expanding care based on the LMM positively affects exclusive lactation and lactation rates.

Las experiencias de las familias en la unidad de cuidados intensivos pueden influir de manera positiva o negativa en la lactancia. A las madres con lactantes en la unidad de cuidados intensivos neonatales se les debe brindar una atención que incremente la cantidad de leche humana y la duración de la lactancia. El objetivo de este estudio es examinar los efectos de la atención basada en el Modelo de Manejo de la Lactancia (MML) sobre la ansiedad materna, el volumen de leche humana, la duración de la lactancia y la lactancia materna exclusiva en madres de lactantes en la unidad de cuidados intensivos neonatales. Se trata de un estudio de ensayo controlado aleatorizado. Antes de la educación, las participantes completaron un formulario introductorio y un formulario de consentimiento informado. El grupo experimental recibió la técnica de atención según el MML durante 3 días. El contenido del MML incluye contacto piel con piel, aplicación de compresas tibias en el pecho, relajación, masaje mamario y monitoreo del proceso. Todas las madres fueron seguidas de manera presencial por los investigadores durante los primeros 3 días y posteriormente a diario hasta el alta del lactante, con seguimiento telefónico a 1, 2 y 3 meses después del alta. Se observó que el nivel de ansiedad del grupo experimental (39.8 ± 5.45) fue mayor. La puntuación del Formulario de Evaluación de la Ingesta de Leche del Lactante fue mayor en el grupo experimental en el primer (8.15 ± 2.21), segundo (9.90 ± 0.38) y tercer mes (9.68 ± 0.47). Se observó que el cambio de peso de los lactantes del grupo experimental en el primer (3562.00 ± 669.70), segundo (4573.75 ± 520.35) y tercer mes (5818.75 ± 534.30) fue mayor en comparación con el grupo control. La ampliación de la atención basada en el MML afecta positivamente la lactancia exclusiva y las tasas de lactancia.

Premature infants, defined as those born before 37 weeks of gestation, are at elevated risk for neurodevelopmental delay due to incomplete organ maturation and heightened vulnerability to neurological impairment during the critical early postnatal period. Family care plays a crucial role during their growth process, yet the traditional nursing model has substantial temporal and spatial limitations. Telemedicine models offer a promising new solution for the family care of premature infants; however, existing research examining the impact of telemedicine-based interventions on neurodevelopmental outcomes has notable deficiencies, including limited sample sizes, short follow-up periods, and inconsistent outcome measures, leaving the overall effectiveness of such interventions not yet fully established. This single-center randomized controlled trial enrolled 186 premature infants admitted to the neonatal department of Beijing Friendship Hospital from January 2023 to December 2024. Infants were randomly assigned to an observation group ( = 93) or a control group ( = 93) using a computer-generated random number table. Sample size was determined bypower analysis ( = 0.05, power = 0.80) based on expected effect sizes from prior telemedicine intervention studies. The control group received routine home care according to standard hospital practice, while the observation group received additional home care guidance based on a telemedicine model, including monthly 60-minute remote video training sessions, 24/7 real-time online consultation, and weekly personalized knowledge push via WeChat. The intervention period was 6 months, beginning at hospital discharge. Blinded assessors evaluated outcomes using the Bayley Scales of Infant and Toddler Development (Third Edition), Neonatal Behavioral Neurological Assessment, Peabody Developmental Motor Scales (Second Edition), Social Adaptive Behavior Scale (infant subscales), and Neuropsychological Development Scale for Children aged 0-6 years. Daily behavioral observation indicators including sleep regularity, feeding quality, and emotional stability were recorded by parents using standardized definitions provided during training. After the 6-month intervention, the observation group demonstrated significantly higher scores across all domains of the Bayley Scales (cognitive: 87.6 ± 4.9 vs. 81.3 ± 4.5, Cohen's d = 1.34; language: 85.2 ± 4.6 vs. 79.1 ± 4.2, Cohen's d = 1.39; motor: 86.3 ± 4.7 vs. 80.5 ± 4.3, Cohen's d = 1.29; all < 0.001). The NBNA score (37.8 ± 1.4 vs. 35.6 ± 1.2, Cohen's d = 1.69, < 0.001), gross motor function score (88.4 ± 5.8 vs. 81.7 ± 5.0, Cohen's d = 1.24, < 0.001), fine motor function score (87.7 ± 5.6 vs. 80.3 ± 4.8, Cohen's d = 1.42, < 0.001), Social Adaptability Scale score (86.8 ± 5.3 vs. 82.6 ± 4.9, Cohen's d = 0.82, < 0.001), and Neuropsychological Development Questionnaire score (85.7 ± 5.4 vs. 79.8 ± 4.8, Cohen's d = 1.15, < 0.001) were all significantly higher in the observation group compared with the control group. Among daily behavior observation indicators, the rates of meeting standards for sleep regularity (82.8% vs. 67.7%, = 7.917, = 0.005), good feeding (79.6% vs. 64.5%, = 6.356, = 0.012), and emotional stability (86.0% vs. 72.0%, = 7.021, = 0.008) were significantly higher in the observation group. Family care guidance for premature infants based on a telemedicine model can effectively improve multiple neurodevelopmental assessment indicators and daily behavioral outcomes. This intervention addresses previous research limitations by employing rigorous randomization, standardized outcome measures, and adequate sample size, thereby providing robust evidence for an efficient and convenient new approach for family care of premature infants that is worthy of clinical promotion and application.

Los lactantes prematuros, definidos como aquellos nacidos antes de las 37 semanas de gestación, presentan un riesgo elevado de retraso del neurodesarrollo debido a la maduración orgánica incompleta y a una mayor vulnerabilidad al deterioro neurológico durante el período crítico posnatal temprano. La atención familiar desempeña un papel crucial durante su proceso de crecimiento; sin embargo, el modelo de enfermería tradicional presenta limitaciones temporales y espaciales considerables. Los modelos de telemedicina ofrecen una solución nueva y prometedora para la atención familiar de los lactantes prematuros; no obstante, la investigación existente que examina el impacto de las intervenciones basadas en telemedicina sobre los resultados del neurodesarrollo presenta deficiencias notables, entre ellas tamaños de muestra limitados, períodos de seguimiento cortos y medidas de resultado inconsistentes, por lo que la eficacia global de dichas intervenciones aún no está plenamente establecida. Este ensayo controlado aleatorizado unicéntrico incluyó a 186 lactantes prematuros ingresados en el departamento de neonatología del Hospital de la Amistad de Beijing entre enero de 2023 y diciembre de 2024. Los lactantes fueron asignados aleatoriamente a un grupo de observación ( = 93) o a un grupo de control ( = 93) mediante una tabla de números aleatorios generada por computadora. El tamaño de la muestra se determinó mediante análisis de potencia ( = 0.05, potencia = 0.80) con base en los tamaños del efecto esperados a partir de estudios previos de intervención con telemedicina. El grupo de control recibió la atención domiciliaria habitual según la práctica hospitalaria estándar, mientras que el grupo de observación recibió orientación adicional de atención domiciliaria basada en un modelo de telemedicina, que incluyó sesiones mensuales de capacitación remota por video de 60 minutos, consulta en línea en tiempo real las 24 horas del día los 7 días de la semana, y el envío semanal de conocimientos personalizados a través de WeChat. El período de intervención fue de 6 meses, a partir del alta hospitalaria. Evaluadores cegados valoraron los resultados mediante las Escalas Bayley de Desarrollo Infantil (tercera edición), la Evaluación Neuroconductual Neonatal, las Escalas Peabody de Desarrollo Motor (segunda edición), la Escala de Conducta Social Adaptativa (subescalas para lactantes) y la Escala de Desarrollo Neuropsicológico para niños de 0 a 6 años. Los indicadores de observación conductual diaria, entre ellos la regularidad del sueño, la calidad de la alimentación y la estabilidad emocional, fueron registrados por los padres utilizando definiciones estandarizadas proporcionadas durante la capacitación. Después de la intervención de 6 meses, el grupo de observación mostró puntuaciones significativamente más altas en todos los dominios de las Escalas Bayley (cognitivo: 87.6 ± 4.9 frente a 81.3 ± 4.5, d de Cohen = 1.34; lenguaje: 85.2 ± 4.6 frente a 79.1 ± 4.2, d de Cohen = 1.39; motor: 86.3 ± 4.7 frente a 80.5 ± 4.3, d de Cohen = 1.29; todos < 0.001). La puntuación NBNA (37.8 ± 1.4 frente a 35.6 ± 1.2, d de Cohen = 1.69, < 0.001), la puntuación de función motora gruesa (88.4 ± 5.8 frente a 81.7 ± 5.0, d de Cohen = 1.24, < 0.001), la puntuación de función motora fina (87.7 ± 5.6 frente a 80.3 ± 4.8, d de Cohen = 1.42, < 0.001), la puntuación de la Escala de Adaptabilidad Social (86.8 ± 5.3 frente a 82.6 ± 4.9, d de Cohen = 0.82, < 0.001) y la puntuación del Cuestionario de Desarrollo Neuropsicológico (85.7 ± 5.4 frente a 79.8 ± 4.8, d de Cohen = 1.15, < 0.001) fueron todas significativamente más altas en el grupo de observación en comparación con el grupo de control. Entre los indicadores de observación conductual diaria, las tasas de cumplimiento de los estándares de regularidad del sueño (82.8% frente a 67.7%, = 7.917, = 0.005), buena alimentación (79.6% frente a 64.5%, = 6.356, = 0.012) y estabilidad emocional (86.0% frente a 72.0%, = 7.021, = 0.008) fueron significativamente más altas en el grupo de observación. La orientación de cuidados familiares para lactantes prematuros basada en un modelo de telemedicina puede mejorar eficazmente múltiples indicadores de evaluación del neurodesarrollo y resultados conductuales diarios. Esta intervención aborda las limitaciones de estudios previos mediante el empleo de una aleatorización rigurosa, medidas de resultado estandarizadas y un tamaño de muestra adecuado, lo que proporciona evidencia sólida de un enfoque nuevo, eficiente y conveniente para la atención familiar de los lactantes prematuros, digno de promoción y aplicación clínica.